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de ce premier facteur neurotrophique, ce qui a fait postuler l'existence d'autres
facteurs.
Ce n'est qu'en fait, au cours de ces quinze dernières années, que de
nouveaux facteurs neurotrophiques ont été découverts, et caractérisés par leurs
populations neuronales cibles et leur appartenance à divers "superfamilles" de
molécules, et notamment, un certain nombre de facteurs neurotrophiques sont
considérés comme des facteurs trophiques des motoneurones.
1.2.1.2. Les facteurs trophiques des motoneurones
Ils comportent :
- le CNTF (Ciliary neurotrophic factor)
- le BDNF (Brain-derived neurotrophic factor)
- l'lGF 1 (Insuline - like growth factor 1)
- le NT -3 (Neurotrophin 3)
-le NT - 4/5 (Neurotrophin 4/5)
- le GDNF (Glial cell-derived neurothrophic factor)
(Elliott JL, Snider WD, 1996).
Ces facteurs remplissent tous les conditions pour être considérés
comme facteurs trophiques des motoneurones, et notamment leur efficacité a
été clairement établie sur des modèles animaux de la 5LA, tels que la souris
mutante Wobbler ou la souris p.m.n. (progressive motor neuronopathy), pour
lesquelles, par exemple, l'administration sous-cutanée est associée à une
prolongation de la survie et une amélioration du comportement moteur
(Henderson C, 1995).
Par ailleurs, certaines associations de facteurs neurotrophiques, telles
que la thérapie combinée comportant le CNTF et le BDNF, ont montré
d'avantage d'efficacité sur la progression de la perte des motoneurones chez la
souris génétique Wobbler comparé aux résultats obtenus en utilisant seul l'un
ou l'autre des facteurs neurotrophiques, ce qui met en évidence l'action
additive ou synergique de certains facteurs de croissance et ouvre la voie pour