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5.3. Modèles de souns transgéniques comme
expérimental pour l'hypothèse de la participation
neurofilaments dans la pathogénie de la SLA
neurofilaments
premIer support
potentielle des
5.1.3. Modèles de souris transgéniques avec des accumulations de
Une lignée de souris transgéniques surexprimant le gène humain de
la sous-unité NF-H a été produite, conduisant à une synthèse de la protéine
humaine NF-H multipliée par 2 à 3. Ces souris développent une maladie
neurologique progressive ressemblant à la SLA. Les souris transgéniques sont
normales à la naissance mais leur vieillissement s'accompagne d'un
ralentissement progressif de l'activité motrice. Après 12 mois, certaines ont des
paralysies. Cependant, la plupart des souris sont capables de vivre deux ans
sans paralysie complète. Une des caractéristiques pathologiques chez ces souris
est la présence d'accumulations anormales de neurofilaments dans les
motoneurones de la moelle épinière. L'examen de la racine ventrale L5 des
souris âgées de 2 ans a montré une dégénérescence importante des axones
(Côté F, Collard JF, Julien JP,1993).
Une autre lignée de souris transgéniques, cette fois surexprimant le
gène humain de la sous-unité NF-L, a été créé, avec une synthèse de la
protéine humaine NF-L multipliée par 4. Ici, des accumulations importantes
de neurofilaments par rapport à la normale dans les motoneurones
accompagnées d'une dégénérescence de ces derniers dans les premières
semaines après la naissance furent observées (Xu Z, Cork LC, Griffin JW,
Cleveland DW, 1993).
Enfin, une lignée de souris transgéniques exprimant une protéine
NF-L mutée qui interfère avec l'assemblage des filaments a été produite. Il
s'agit de la substitution d'un résidu leucine à un résidu proline, localisé à la fin
de la région riche en hélices alpha de NF-L. Le phénotype de ces souris est très
prononcé. En effet, en moins de 4 semaines, elles développent des
accumulations massives de neurofilaments dans les motoneurones de la