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l'apoptose. Un certain nombre de données apporte des éléments permettant
d'envisager la mort apoptotique des motoneurones dans la SLA :
- chez des patients décédés de SLA, on retrouve des sIgnes de
fragmentation de l'ADN dans la moelle épinière (Yoshiyama Y, Yamada T,
Asanuma K, Asahi T, 1994), tout comme dans la moelle épinière des souris
p.m.n., un modèle génétique de dégénérescence motoneuronale progressive
(Sendtner M, Côtz R, Holtmann B, Thoenen H, 1997) ; seule une petite fraction
des motoneurones montre des stigmates d'apoptose à un moment donné,
lorsque probablement d'autres motoneurones sont déjà éliminés, soit encore
épargnés par le processus dégénératif;
- dans une lignée de cellules hybrides de motoneurones, l'addition d'IgG
de patients atteints de SLA sporadique a induit la mort cellulaire par apoptose
(Alexianu ME, Mohamed AH, Smith RG, et al, 1994) ;
- l'étude de cellules neuronales exprimant le gène SODI muté montre
une réponse proapoptotique de ces cellules (Rabizadeh S, Gralla EB, Borcheld
DR, et al, 1995) ;
- l'excès de production de radicaux libres est un des mécanismes envisagé
pouvant contribuer au dommage des motoneurones dans la SLA, et on sait
maintenant que la production de radicaux libres intracellulaires est un
puissant inducteur d'apoptose (Ratan RR, Murphy TH, Baraban JM, 1994 ;
Buttke TM, Sandstrom PA, 1994).
Si les preuves s'accumulent pour un processus apoptotique, les
signaux responsables d'une suractivation de l'apoptose dans la SLA restent
inconnus, même si de nombreuses hypothèses sont envisagées, comme l'excès
de radicaux libres, l'excitotoxicité, l'excès de nitrotyrosines, ou encore la
privation en facteurs de croissance (Holtzman DM, Deshmukh M, 1997).
Cependant, les connaissances actuelles ne permettent pas de dire de
façon certaine de quelle façon dégénèrent les motoneurones dans la SLA, sur le
mode apoptotique, sur le mode nécrotique, ou les deux? L'apoptose est une
réponse et la cellule peut commettre son suicide en réponse à une agression. Si
cette dernière est modérée, elle permet à la cellule de répondre par apoptose, si