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2.2. Preuve du rôle des mutations de l'enzyme SOD] dans la pathogénie
de la SLA grâce aux modèles de souris transgéniques
Pour tester si les mutations du gène SOD] liées à certaines SLA
familiales peuvent causer la maladie de façon dominante chez la souris, de
multiples lignées de souris transgéniques furent produites, qui expriment
différentes mutations du gène SOD]. (Gurney M.E., Pu H., Chiu A.Y., et al.,
1994).
Ces souris montrent le développement d'un déficit musculaire et
d'une paralysie. Ces symptômes sont semblables à ceux des patients atteints de
SLA, ils progressent rapidement et causent la mort à des vitesses variables
selon les différentes lignées. L'étude pathologique des souris affectées confirme
que la paralysie est due à la dégénérescence des motoneurones de la moelle
épinière. (DaI Canto M.C, Gurney M.E., 1994).
Les analyses en microscopie électronique montrent une
dégénérescence vacuolaire des motoneurones. Des vacuoles provenant du
reticulum endoplasmique granuleux et des mitochondries à un stade précoce
de la maladie furent observées. Les vacuoles remplacent progressivement les
structures normales des motoneurones et l'appareil de Golgi est fragmenté. A
un stade plus tardif, les mitochondries dégénèrent, et on retrouve parfois un
dépôt fibrillaire dans les axones des motoneurones qui dégénèrent. A ce stade,
une diminution substantielle du nombre de motoneurones se produit. Ces
analyses montrent des différences comparé à l'atteinte des motoneurones dans
la SLA humaine. En effet, la dégénérescence vacuolaire vue chez la souris n'est
pas un élément reconnu dans la SLA sporadique ou familiale, et
l'accumulation de neurofilaments dans le corps cellulaire et dans les axones
proximaux, caractéristique dans la SLA humaine, n'est vue que quelque fois
chez les souris transgéniques. Une explication plausible pour ces différences
pourrait être globalement qu'il existe une accélération du processus
pathologique chez les souris, résultant de niveaux élevés en protéines
mutantes toxiques et entraînant une augmentation de la quantité d'altérations
médiées par l'enzyme. (DaI Canto M.C., Gurney M.E., 1995).