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altération de ces protéines transporteurs ou de ces récepteurs (Brown RH, 1995).
En effet, les motoneurones spinaux dans des modèles de souris transgéniques
SOD] développent des changements pathologiques ressemblant aux effets
excitotoxiques (Ikonomidou C, Qin Y, La Bruyère J, Olney JW, 1996), et le
riluzole, un antiglutamate, prolonge la survie des animaux affectés (Curney
ME, Cutting FE, Zhai P, et al, 1996).
Par ailleurs, l'activation des récepteurs au glutamate et par la suite
des systèmes de deuxième messager calcium-dépendant a montré être une voie
importante pour la production de radicaux libres à l'intérieur des neurones
(Coyle}T, Puttfarcken P,1993).
De plus, il existe une preuve émergente que le stress oxydatif peut
contribuer à l'atteinte des motoneurones dans la forme sporadique de la SLA.
En effet:
- les niveaux de protéine carbonyle (un index du dommage oxydatif des
protéines) sont augmentés dans la moelle épinière et le cortex frontal des
patients atteints de SLA comparés aux cas contrôles (Bowling AL, Schultz JB,
Brown RH, BeaI MF, 1993) ;
- l'activité de l'enzyme glutathione peroxydase, "éboueur" des radicaux
libres (Ince PC, Shaw PJ, Candy JM, et al, 1994), l'expression des protéines SOD],
SODMn mitochondriale et catalase, sont toutes augmentées dans la moelle
épinière de patients atteints de SLA (Shaw PI, Chinnery RM, Thageson H, et al,
1997), comme l'est l'expression de l'ARNm de SOD] dans les motoneurones
spinaux (Bergeron C, Muntasser S, Somerville MJ, et al, 1994) ; ces
changements peuvent refléter une réponse compensatrice au stress oxydatif ;
- le niveau en fer est augmenté dans la moelle épinière des patients
atteints de SLA sporadique, ce qui pourrait potentiellement constribuer à
l'atteinte oxydative cellulaire (Markesbery WR, Ebmann WD, Candy JM, et al,
1995);
les astrocytes de la moelle épinière dans la SLA montrent une
augmentation de l'expression des metallothionines (Sillevis-Smitt PAE,
Mulder PPJ, Verspagel HW, et al, 1994) ;