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5.5. Conclusion
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L'accumulation anormale de neurofilaments dans les
motoneurones est une des caractéristiques de la SLA sporadique et familiale.
Les études sur des modèles de souris transgéniques ont montré que cette
accumulation est capable de causer la dégénérescence et la mort sélective des
motoneurones en perturbant le transport axonal. La thèse que les
neurofilaments contribuent à la pathogénie s'appuie aussi sur la découverte
récente de mutations dans le gène codant pour NF-H dans quelques cas de SLA
sporadique.
6. Liens pouvant être établis entre ces différentes hypothèses et
pouvant conduire à la dégénérescence des motoneurones
6.1. Excitotoxicité du glutamate, mutations du gène SOD I et dommages
médiés par les radicaux libres
Les radicaux libres sont une des causes potentielles principales de
l'altération liée à l'âge des neurones, et l'accumulation d'agressions oxydatives
dans les motoneurones est l'un des mécanismes envisagés conduisant à leur
dégénérescence dans la SLA et pourrait expliquer le début tardif et la nature
progressive de la SLA (Reiter RJ, 1995).
Un intérêt considérable pour le rôle des radicaux libres dans
l'altération des motoneurones a fait suite à la découverte chez certains patients
présentant une SLA familiale d'un point de mutation sur le gène codant pour
l'enzyme superoxyde dismutase cuivre-zinc (Rosen DR, Siddique T, Patterson
D, et al, 1993). Le rôle normal de SOD I est de catalyser la suppression des
radicaux superoxydes qui peuvent contribuer aux dommages oxydatifs
cellulaires (Hal1iwel1 B, 1992). Cependant, une preuve récente suggère que la
protéine SOD I mutante a acquis une fonction toxique (Ripps ME, Huntley GW,
Hof PR, et al, 1995). Une hypothèse pour cet effet toxique est que l'enzyme
SOD I mutante pourrait altérer la neurotransmission du glutamate, par