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cependant, la nitration de protéines tyrosine des SLA familiales humaines ou
des SLA familiales des souris transgéniques n'a pas été démontrée;
- une autre hypothèse serait que les enzymes SOD 1 mutantes pourraient
agir comme des peroxydases qui catalyseraient la formation de radicaux
hydroxyls à partir du peroxyde d'hydrogène (Yim M.B., Chock P.B., Stadtrnan,
E.R., 1990 ; Yim M.B., Kang J.H., Yim H.S. et al., 1996). Ce radical hydroxyl
pourrait avoir trois actions potentielles :
- il pourrait agir avec un des sites actifs de l'enzyme SOD 1 conduisant à
son inactivation ;
- il pourrait interagir avec d'autres molécules de l'enzyme;
- il pourrait réagir avec de petits anions à l'intérieur du site actif du canal
et produire des radicaux libres
(Yim M.B., Chock P.B., Stadtman E.R., 1993).
Il n'existe pas encore in vivo de rapports pour chacune des
propriétés toxiques supposées. Cependant, les souris transgéniques fournissent
des modèles puissants pour tester ces hypothèses, et pour identifier les
protéines de membrane qui sont ciblées par l'enzyme SOD 1 mutante. De
nombreuses études sont actuellement en cours dans ce sens.
2.4. Conclusion
L'identification de mutations du gène codant pour l'enzyme SOD 1
dans la SLA familiale a ouvert un nouveau domaine de recherche dans la
pathogénie de la SLA. Les modèles de souris transgéniques ont prouvé que des
propriétés toxiques de l'enzyme mutante SOD 1 causent la mort sélective des
motoneurones, et des changements vacuolaires inattendus dans les
motoneurones ont été montrés dans ces modèles, apparemment dérivés de la
dégénérescence des mitochondries.
Même si actuellement les mécanismes conduisant à la mort
sélective des motoneurones ne sont pas élucidés, ces modèles de souris
transgéniques représentent un système expérimental puissant pour déchiffrer