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décrivent des changements supposés pour une telle maladie, incluant des titres
élevés d'anticorps dans le serum contre des antigènes spécifiques des
motoneurones, des IgG précitées identifiées aux jonctions neuromusculaires et
dans les motoneurones, et l'existence concommitante de cellules T et de la
perte des motoneurones à l'intérieur de la moelle épinière. Ces observations
ont fait suggérer que les anticorps dirigés contre les motoneurones se sont mis
à la jonction neuromusculaire, où ils ont peut-être une action toxique locale,
ou bien alors, ils sont peut-être transportés de façon rétrograde en direction des
corps des motoneurones, où, par des mécanismes inconnus, ils peuvent
précipiter des altérations motoneuronales et la mort cellulaire.
Par la suite, l'injection chez la souris d'IgG de patients ayant une
SLA sporadique, ou d'IgG des modèles de porcs de Guinée, a mis en évidence
de nouveaux éléments: tout d'abord, on constate le transfert passif de ces IgG
de façon sélective aux jonctions neuromusculaires associé à une augmentation
des potentiels de la plaque terminale, traduisant une augmentation de
libération d'acetylcholine ; l'injection locale chronique de ces IgG au niveau de
la jonction neuromusculaire induit une dégénérescence axonale du
motoneurone (Appel SH, Engelhardt JI, Garcia J, et al, 1991 ; Uchited oo.
Scornik F, Protti DA, et al, 1992).
Ces dernières constatations vont permettre d'aborder une nouvelle
approche pour l'hypothèse auto-immune de la SLA sporadique, mettant en
évidence un rôle potentiel des ions calciques et des canaux calciques voltage­
dépendant dans le développement de la dégénérescence des motoneurones.
4.3. Ions calciques, canaux calciques voltage-dépendant (CCVD) et SLA
sporadique
Parce que la libération d'acétylcholine à la jonction neuromusculaire
est dépendante de l'activation des CCVD et suit J'augmentation transitoire des
concentrations intracellulaires en ions calciques (Robitaille R, Adler EM,
Charlton MP, 1990), il a été présumé que l'augmentation d'acétylcholine et la
dégénérescence axonale constatée chez la souris après injection d'IgG de