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dans d'autres régions du cerveau (Rothstein JO, Van Kammen M, Levey AI et
al, 1995). Ces constatations suggèrent clairement qu'une anomalie majeure de
la neurotransmission du glutamate peut exister dans la SLA. la raison de la
perte sélective du transporteur astroglial EAAT 2 dans le cortex moteur et dans
la moelle épinière des patients atteints de SLA est actuellement inconnue et il
n'a pas été établi que l'anomalie du transport du glutamate est un facteur
pathogénique primaire. Cependant, plusieurs hypothèses sont proposées pour
expliquer la détérioration sélective du transporteur EAAT 2 dans la SLA et
comportent :
- une dérégulation faisant suite à la détérioration des motoneurones
- une diminution de l'expression du gène par un défaut du processus de
transcription (ARNm) ;
- un défaut de translation de l'ARNm
- des mécanismes post-translationnels (par exemple
oxydative) ;
protéine.
une agression
- un point de mutation conduisant à la diminution de la stabilité de la
(Rothstein JO, 1996).
Un modèle expérimental utilisant des cultures de moelle épinière
organotopique a permis de montrer que le blocage chronique du transport du
glutamate in vitro conduit à une augmentation du glutamate extracellulaire,
peut-être analogue à l'augmentation du glutamate dans le LCR de certains
patients atteints de SLA, et à une détérioration lente sélective des
motoneurones (Rothstein JO, Jin L, Dykes-Hoberg M, Kuncl RW, 1993). De
plus, il a été montré que le "knockout" des transporteurs du glutamate
astrogliaux EAAT 1 et EAAT 2 en utilisant l'administration chronique d'un
oligonucléotide anti-sens in vivo, chez le rat, entraîne une augmentation des
niveaux extracellulaires du glutamate, des changements cellulaires
excitotoxiques neurodégénératifs et une paralysie progressive (Rothstein JO,
Dykes-Hoberg M, Pardo CA et al, 1996).