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moelle épinière. La maladie s'accompagne aussi de la mort précoce des
motoneurones et d'une dénervation importante des muscles squelettiques
(Lee MK, Marszalek JR, Cleweland DW, 1994).
Les changements pathologiques chez les souris transgéniques NF-L
ressemblent beaucoup à ceux retrouvés chez les souris transgéniques
exprimant le gène NF-H humain. La différence entre ces deux modèles
animaux se situe principalement dans la précocité et la progression très rapide
de la maladie chez les souris NF-L (Julien JP,1997).
Ces modèles de souris transgéniques apportent donc la preuve que
l'accumulation anormale de neurofilaments dans les motoneurones conduit à
la dégénérescence des motoneurones, et cliniquement à une maladie
neurologique progressive ressemblant à la SLA. Cependant, il faut noter que
des accumulations anormales de neurofilaments ne produisent pas toujours
de phénotype apparent ni de dégénérescence axonale dans certains types de
souris transgéniques (Eyer J, Peterson A, 1994).
moelle épinière
5.3.2. Sélectivité de la dégénérescence des motoneurones de la
Il s'agit d'une des caractéristiques retrouvée dans ces modèles de
souris transgéniques, bien que les transgènes NF-L ou NF-H soient exprimés
partout dans le système nerveux. Il apparaît logique que les motoneurones
soient particulièrement susceptibles à développer de telles accumulations de
neurofilaments à cause de leur teneur naturellement élevée en
neurofilaments. Mais ceci n'exclut pas que d'autres facteurs puissent aussi
influer sur la sélectivité cellulaire. De plus, des accumulations de
neurofilaments se retrouvent aussi dans les neurones des ganglions rachidiens
chez les souris transgéniques, mais ils n'entraînent pas leur dégénérescence
(Côté F, Collard JF, Julien JP, 1993 ; Lee MK, Marszalek JR, Cleveland DW,
1994).
Aussi, chez les souris transgéniques, les motoneurones du cortex ne
subissent pas de changements pathologiques, contrairement à ce qui se produit