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Ce mécanisme pourrait conduire à l'activation toxique des
récepteurs au glutamate sans qu'il n'existe d'anomalies dans le niveau de
glutamate ou d'altération des récepteurs au glutamate. Il pourrait également
expliquer la relative spécificité anatomique de la SLA, et une large variété
d'anomalies primaires dans la physiologie du neurone moteur pourrait
conduire à une susceptibilité aux effets toxiques du glutamate (Beal MF, 1993).
3.2.3. Inhibition du transport de la cystine
Récemment, il a semblé que le glutamate pourrait aVOIr un effet
toxique indirect faisant suite à la déplétion de la glutathione intracellulaire
(Murphy TH, Miyamoto M, Sastre A et al, 1989).
Les transporteurs de la cystine transportent cette dernière dans la
cellule et transportent également le glutamate en dehors de la cellule, la force
produite pour cet échange résultant du gradien en glutamate. La cystine et le
glutamate sont en compétition pour le lien au transporteur et une élévation
extracellulaire de glutamate conduit à une diminution du transport de la
cystine à l'intérieur de la cellule. Hors, la cystine est un précurseur vital de la
glutathione intracellulaire qui protège la cellule des agressions oxydatives, et
qui a également un effet direct sur l'excitotoxicité neuronale par un effet sur la
ductance K+ (Meister A, Anderson ME, 1983).
3.2.4. Production de radicaux libres
L'activation des récepteurs au glutamate est une des principales
VOles de production de radicaux libres à l'intérieur des neurones, par
l'activation calcium dépendant de systèmes enzymatiques. L'action des
radicaux libres peut conduire à des atteintes cellulaires multiples et à la mort
de la cellule, par altération de la constitution des protéines, des lipides et de
l'ADN, avec détérioration de la fonction des macromolécules essentielles de la
cellule (Pellegrini-Giampietro DE, 1994).