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du filament , contient de multiples sites de phosphorylation incluant la
séquence Lys-Ser-Pro (KSP)
5.2. Données sur les neurofilaments et les maladies neurodégénératives
Des accumulations anormales de neurofilaments, souvent appelées
corps de Lewy, sont retrouvées dans plusieurs maladies neurodégénératives
autres que la SLA, telles que la maladie de Parkinson, la maladie d'Alzheimer
etla maladie "des corps de Lewy" (démence avec corps de Lewy dans le cortex)
(Schmidt ML, Murray JM, Lee VMY, et al, 1991). Ces dépôts de neurofilaments
sont généralement considérés comme une conséquence d'un
dysfonctionnement neuronal, mais on ignore à quel point les neurofilaments
peuvent directement contribuer à la neurodégénérescence dans ces maladies
humaines.
On a constaté que l'accumulation anormale de neurofilaments dans
les neurones lésés s'accompagne souvent de la diminution de la concentration
de l'ARNm codant pour la sous-unité NF-L. Notamment, une diminution de
60 % de l'ARNm de NF-L fut rapportée dans les motoneurones de patients
atteints de SLA (Bergeron C, Beric-Maskared K, Muntasser S, et al, 1994). Une
telle réduction dans la synthèse des neurofilaments pourrait entraîner une
plus grande fragilité des axones et une diminution de leur calibre. En outre, il
est possible que la réduction de synthèse de NF-L dans la SLA, perturbant la
stoechiométrie des protéines des neurofilaments, contribue à la formation de
dépôts de neurofilaments (Julien JP, 1997).
L'hypothèse que des changements de la stoechiométrie des sous­
unités des neurofilaments peut induire une accumulation de neurofilarnents
dans les motoneurones a donc été expérimentée dans différents modèles de
souris transgéniques.