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des mutations du gène SOD} dans la pathogénie de la SLA grâce aux modèles
de souris transgéniques, et enfin une troisième partie abordera les mécanismes
envisagés pour expliquer la toxicité de l'enzyme SOD} mutée pour les
motoneurones.
2.1. Structure et fonctions des enzymes saD 1 normales
Les enzymes superoxydes dismutases sont un groupe d'enzymes qui
catalysent la conversion de l'anion superoxyde (02-) en peroxyde d'hydrogène
(H 2 0 2 ) et en oxygène (02) ; donc, les enzymes SOD fournissent une défense
cellulaire contre 02- produit par la respiration mitochondriale et par d'autres
processus biochimiques et ses dérivés toxiques. Il existe trois isoformes de
l'enzyme SOD chez l'homme:
- l'enzyme SOD cuivre-zinc cytosolique (SOD lI CuZn SOD)
-l'enzyme SOD manganèse mitochondriale (SOD 2 , Mn SOD)
- l'enzyme SOD extracellulaire (SOD y EC SOD).
Chaque enzyme est codée par un gène différent sur respectivement les
chromosomes 21q21, 6q27 et 4 p. (Groner Y, Gieman-Hurwitz J., Dafri N., et aL,
1986). Aucune anomalie dans les enzymes SOD 2 ou SOD 3 n'a été rapportée
dans la SLA familiale.
L'enzyme SOD} est présente dans le cytoplasme de nombreuses cellules
incluant les globules rouges, et est particulièrement abondante dans les
neurones (Pardo C.A., XU Z., Borchelt D.R., et aL, 1995). Chaque monomère
SOD} est composé de 153 acides aminés, a un poids moléculaire de 16
kilodaltons et contient chacun un atome de cuivre et de zinc. Des dimères
stables sont formés par des interactions hydrophobes solides entre deux
monomères. L'anion superoxyde 02- est guidé de façon électrostatique vers un
site actif contenant le cuivre à travers un canal chargé positivement. L'accès au
site actif est limité par la taille et la charge du canal, ce qui favorise l'accès des
petites molécules chargées négativement telles que 02- et exclut les molécules