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mutée
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6.2. Lien entre les neurofilaments et l'activité anormale de l'enzyme SOD 1
Plusieurs observations permettent de penser qu'un lien existe entre
l'activité de l'enzyme SOD 1 mutée et les neurofilaments.
Tout d'abord, des accumulations anormales de neurofilaments ont
été observées dans des cas familiaux de SLA avec différentes mutations de
l'enzyme SOD 1 (Rouleau GA, Clark AW, Rocke K, et al, 1996).
Deuxièmement, des souris transgéniques porteuses d'un gène SOD 1
muté développent aussi des dépôts de neurofilaments dans les axones des
motoneurones (Tu PH, Raju 0, Robinson KA, et al, 1996).
Troisièmement, on sait maintenant que certaines mutations de la
SOD 1 associées à la SLA affectent peu l'activité superoxyde dismutase et que la
toxicité est causée par un gain de nouvelles activités enzymatiques ; deux
mécanismes ont été proposés jusqu'à présent pour expliquer la toxicité de
l'enzyme mutée: le premier est que le site catalyseur du cuivre l'enzyme SOD 1
deviendrait plus accessible au peroxynitrite pour former des radicaux
conduisant à la nitration de la tyrosine sur les protéines (Beckman }S, Chen J,
Crow JP, Ye YZ, 1994), et le second mécanisme est que les mutations
favoriseraient la production de radicaux hydroxyls à partir du peroxyde
d'hydrogène (Yim MB, Kang JH, Yim HS, et al, 1996). Ces deux activités
anormales de la SOD 1 pourraient endommager des composants des
motoneurones, dont les protéines des neurofilaments.
De plus, les protéines des neurofilaments représentent des cibles de
choix en raison de leur abondance et de leur longue demi-vie dans les
motoneurones. D'ailleurs, cette idée est appuyée par une publication récente
démontrant la détection par méthode immunohistochimique de nitrotyrosine
associée à la protéine NF-L dans les accumulations anormales des
neurofilaments dans certains cas des SLA familiale (Chou SM, Wang HS,
Komai K, 1996). Une des hypothèses actuellement à l'étude est que la nitration
de la protéine NF-L pourrait empêcher son assemblage et conduire à la
désorganisation des neurofilaments (Chou SM, Wang HS, Komai K,1996).