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de membres de cette famille sont exprimés dans le développement et la
maturation des motoneurones. Les motoneurones expriment donc durant tout
leur temps de vie un armement de gènes de la famille Bel-Z qui peut, selon les
circonstances, soit favoriser, soit inhiber leur mort.
Des approches en expérimentation animale apportent d'avantage de
preuves pour une rôle des processus apoptotiques et antiapoptotiques dans la
dégénérescence des motoneurones et ouvrent également des perspectives
nouvelles pour leur futur traitement.
- En effet, une première expérimentation a montré que des souns
transgéniques surexprimant la protéine bcl-2 dans les cellules neuronales
étaient protégées de la dégénérescence motoneuronale aiguë induite par
section d'un nerf périphérique (Dubois-Dauphin M, Frankowski H, Tsujimoto
Y, et al, 1994).
- Par la suite, ces souris transgéniques surexprimeant bel-Z ont été croisées
avec différents mutants de dégénérescence motoneuronale progressive, les
souris p.m.n., les souris Wobbler ou des souns transgéniques pour une
mutation de SOD 1 (G 93 A). Comparées aux souris transgéniques SOD 1 (G 93
A), les souris doublement transgéniques bcl-2 / SOD 1 (G 93 A) ont une
apparition retardée des signes cliniques et une survie significativement
prolongée (Kostic V, Jackson-Lewis V, de Bilbao F, et al, 1997). La protéine bel-Z
réduit la perte des motoneurones de la moelle épinière et de leurs axones dans
le nerf phrénique, et préserve les terminaisons nerveuses dans le muscle. En
revanche, le processus de réinnervation musculaire par repousse de
collatérales terminales, déjà important chez la souris SOD 1 ( G 93 A), n'est pas
modifié.
- Une autre stratégie a été de surexprimer un inhibiteur dominant négatif
de la caspase 1 (Friedlander RM, Brown RM, Gagliardini V, et al, 1997). Bien
que chez les animaux doublement transgéniques SOD 1 (G 93 A) / inhibiteur de
la caspase 1 l'apparition des premiers signes cliniques n'ait pas été retardée,
leur survie a été prolongée de 20 jours en moyenne.