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En résumé, l'ensemble de ces études apporte une preuve
convaincante qui suggère un rôle central pour les transporteurs de la glie dans
le maintien du glutamate extracellulaire et dans l'excitotoxicité. Par ailleurs, le
syndrome moteur qui se développe chez le rat suite à laperte des transporteurs
gliaux apporte une preuve supplémentaire suggérant un lien entre un
dysfonctionnement des transporteurs du glutamate et la dégénérescence des
motoneurones.
3.3.3. Etudes expérimentales
De nombreuses études expérimentales ont apporté la preuve que les
agonistes des récepteurs glutamate peuvent contribuer à la destruction des
motoneurones.
Par exemple, l'injection intrathécale d'un agoniste des récepteurs du
glutamate chez la souris provoque préférentiellement une altération des
cellules de la corne antérieure et induit à l'intérieur des cellules la formation
anormale de neurofilaments phosphorylés, anomalie du cytosquelette qui a été
documentée dans la SLA. (Hugon J, Vallat JM, 1990).
Une autre expérimentation a consisté à maintenir une moelle
épinière de rat dans des conditions d'inhibition chronique de recapture du
glutamate; une toxicité pour les motoneurones s'est produite avec un temps
d'évolution subaigu (Rothstein JO, Jin L, Dykes-Hoberg M, Kuncl RW, 1993).
Dans cette expérimentation, des agents thérapeutiques ont été évalués pour
leurs effets neuroprotecteurs des motoneurones. Il semble que les substances
qui inhibent la libération du glutamate, qui bloquent la synthèse du glutamate
ou qui agissent comme des agonistes des récepteurs du glutamate non NMDA
sont des agents qui sont le plus potentiellement neuroprotecteurs, et certains
antioxydants ou inhibiteurs de la synthèse des oxydes nitriques peuvent aussi
exercer un effet modeste neuroprotecteur (Rothstein JO, Kuncl RW, 1995).