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3.2.5. Excitotoxicité chronique
De nombreuses preuves expérimentales ont montré que des
mécanismes excitotoxiques peuvent potentiellement produire une pathologie
chronique neurodégénérative, ce qui conforte l'hypothèse excitotoxique pour
une maladie telle que la SLA (Whetsell WO, Schwartz R, 1989; Susel 2, Engher
TM, Kuo S, Chase TN, 1991; Rothstein }D, Lin L, Dykes-Hoberg M, Kuncl RW,
1993).
3.3. Preuves du dysfonctionnement du système neurotransmetteur du
glutamate dans la SLA
3.3.1. Niveaux en acides aminés dans les tissus du SNC et dans le
LCR des patients atteints de SLA
Plusieurs travaux ont montré une diminution significative des
niveaux de glutamate dans plusieurs régions du SNC de patients atteints de
SLA. (Plaitakis A, Constantakakis E, Smith J, 1988 ; Tsai C, Stauch-Slusler B,
Sim L, et al, 1991). Des diminutions des niveaux d'aspartate, de N-acetyl­
aspartyl-glutamate et de N-acetylaspartate dans la moelle épinière de patients
atteints de SLA ont aussi été rapportées (Tsai C, Stauch-Slusler B, Sim L, et al,
1991). Ces premières constatations ont conduit à l'hypothèse qu'il existe peut­
être une défaillance sous-jacente dans le métabolisme, le transport ou le
stockage du glutamate dans la SLA.
D'autres travaux ont montré une augmentation en moyenne trois
fois plus élevée des niveaux de glutamate et d'aspartate dans le LCR des
patients atteints de SLA comparé aux cas témoins à âge égal (Shaw PI, Forrest
V, Ince PC et al, 1995). Cependant, toutes les études ne confirment pas cette
augmentation (Perry TL, Krieger C, Hansen S, Eisen A, 1990). Une étude
récente indique que l'élévation du glutamate est seulement présente chez
approximativement 30 % des patients atteints de SLA et donc ces anomalies ne