Programme scientifique paris 2010 - AFVAC

CONGRÈS AFVAC PARIS 2010 10-11-12 DÉCEMBRE
Aujourd’hui, les inhibiteurs de tyrosine kinase ne sont malheureusement pas des médicaments
miracles permettant la guérison systématique de tous les mastocytomes
canins. Ils peuvent entraîner un certain nombre d’effets secondaires dont certains
potentiellement graves. Des précautions doivent également être prises quant aux
personnes administrant ces médicaments à domicile. Il est important de rappeler
qu’aucune étude ne valide leur intérêt thérapeutique en adjuvant postopératoire ce
qui correspond à la situation clinique la plus fréquente, toutes les études menées
ayant été réalisées sur des tumeurs non opérées. Ils ont cependant une place certaine
et déjà d’actualité sur les mastocytomes inopérables, multicentriques ou à bilan
d’extension positif. Leur place exacte en association avec la chimiothérapie classique
reste à défi nir.
>< Confl its d’intérêts
Le Dr D. Lanore a eu des relations fi nancières (réalisation d’essais
cliniques) avec les fi rmes commercialisant masitinib et toceranib,
ainsi que de nombreux travaux et publications personnels sur la
vinblastine.
Courtes Communications
Sarcome histiocytaire localisé chez un Flat Coat
Retriever
K.CHAMBARD, F.SERRES, L.MARESCAUX, A.HIDALGO,
C.HAELEWYN, D.TIERNY
Oncovet – Av Paul Langevin – F-59650 VILLENEUVE D’ASCQ
Une chienne Flat Coat Retriever non-stérilisée âgée de 8 ans est présentée pour boiterie
postérieure gauche présente depuis un mois. Un traitement par anti-infl ammatoire
non stéroïdien a été prescrit sans amélioration. L’animal reçoit depuis peu
un anti-infl ammatoire stéroïdien qui permet une rémission de la boiterie, laquelle
récidive à l’arrêt du traitement. Aucune lésion n’est visible à l’examen radiographique
des hanches, du rachis lombaire et du grasset gauche.
EXAMEN CLINIQUE
A l’examen clinique l’état général est bon. L’examen orthopédique révèle une boiterie permanente
marquée du membre postérieur gauche avec appui conservé. Une amyotrophie nette du
quadriceps fémoral gauche est constatée. Le chien est très algique à la pression du sacrum et
l’extension de la queue.
DÉMARCHE DIAGNOSTIQUE
L’association d’une douleur sacrée ou lombosacrée et d’un défi cit fémoral motive la réalisation
d’un examen tomodensitométrique de la région qui révèle la présence d’une lésion des tissus
mous en région sous-lombaire basse avec adhérences sur le sacrum et signes de lyse de celui-ci.
Une adénopathie iliaque homolatérale importante est également détectée.
Une ponction tomoguidée révèle la présence d’une population riche de cellules rondes de morphologie
histiocytaire, des atypies cytonucléaires marquées, caractéristiques de la présence d’un
sarcome histiocytaire. Un bilan biochimique montre une hypoalbuminémie, une hyperglobulinémie
et une augmentation des phosphatases alcalines. La numération formule révèle une leucocytose
marquée. Les D dimères présentent une valeur normale et les temps de coagulation ne
sont pas modifi és. Cette lésion étant inopérable, seul un traitement à titre palliatif est proposé.
TRAITEMENT
Un traitement local en radiothérapie à raison de 4 séances de 8 Gy en 4 semaines, est associé
à un traitement de chimiothérapie associant L-asparaginase et Lomustine. Afi n de soulager
l’animal, du Tramadol est prescrit à raison de 2 à 5 mg/kg deux à trois fois par jour. Un patch de
fentanyl (durogésic 100) est également mis en place.
DISCUSSION
Le sarcome histiocytaire est de très mauvais pronostic lors de présentations multicentriques.
Il est connu pour atteindre tout particulièrement les chiens de type Bouviers Bernois, Golden
et Flat Coat Retrievers et les Rottweilers. Dans une étude récente, il est reporté que 42 % des
Flat Coat Retrievers décèdent à la suite d’une atteinte néoplasique [2]. Il touche en général les
animaux dont la moyenne d’âge a été reportée à 8,5 ans et peut se présenter sous deux formes
: localisée comme décrit dans le cas exposé plus haut ou généralisée avec l’implication d’un
grand nombre d’organes.
Cette tumeur issue des cellules dendritiques peut concerner de nombreux organes, avec une
prédominance de formes à localisation pulmonaire, lymphatique, splénique, hépatique ou cutanée
et plus rarement des atteintes musculaires, nerveuses, osseuses ou médullaires.
Dans notre cas l’animal présentait une boiterie importante qui pouvait en premier lieu orienter
notre diagnostic vers une atteinte locomotrice ou d’origine nerveuse. La masse étant inaccessible,
seul l’examen tomodensitométrique nous a permis d’établir un diagnostic.
Le diagnostic défi nitif peut être établi grâce à une analyse histologique ou cytologique. La forme
généralisée est souvent rapidement fatale, quel que soit le traitement proposé. Lors de forme
localisée, comme celle présentée ici, la mise en place d’une thérapie associant un traitement
• 100 •
local (chirurgie si possible et/ou radiothérapie) et un protocole de chimiothérapie à base de
Lomustine a un impact sur la médiane de survie de l’animal. Elle est reportée à 60 jours pour
les animaux ne recevant pas de radiothérapie contre 182 jours pour ceux qui en bénéfi cient [1].
CONCLUSION
Bien que le pronostic soit défavorable les options thérapeutiques restent intéressantes dans le
cas de sarcome histiocytaire, principalement lors de forme localisée.
• Bibliographie
1. Fidel J, Schiller I, Hauser B. Histiocytic sarcomas in fl at coated retrievers : a summary of 37 cases
(November 1998- march 2005). 2006. 4,2, 63-74.
2. Dobson J, Hoather T, Mc Kinley T.J. Mortality in a cohort of fl at-coated retrievers in the UK. Veterinary
and comparative oncology. 2009. 7,2 115-121.
>< Confl its d’intérêts
Néant.
Classifi cation par immunohistochimie des
carcinomes mammaires de la chienne et
signifi cation pronostique
C.IBISCH (1,4) , C.HANZENNE (2) , C.HINDORF (3) , J.ABADIE (5)
1. Département des Sciences Cliniques, ONIRIS, Site de la Chantrerie,
BP 40706, F-44307 NANTES
2. Département des Sciences Cliniques, ONIRIS
3. Département des Sciences Cliniques, ONIRIS
4. Laboratoire d’Histopathologie Animale (LHA), ONIRIS, Site de la
Chantrerie, BP 40706, F-44307 NANTES
5. Laboratoire d’Histopathologie Animale (LHA), ONIRIS
La prise en charge thérapeutique des tumeurs mammaires de la chienne est encore
largement améliorable. En effet, elles sont malignes dans environ la moitié des cas
et leur traitement actuel, essentiellement chirurgical, n’est que rarement curatif. En
cancérologie humaine comme vétérinaire, le développement de nouvelles stratégies
thérapeutiques passe par une compréhension plus précise des processus biologiques
impliqués à l’échelle tissulaire, cellulaire et moléculaire. Ainsi, les cancers du sein chez
la femme ont bénéfi cié largement (pronostic très affi nés, traitements mieux adaptés)
de leur classifi cation par sous-types moléculaires (Perou 2000, Sorlie 2001). Chaque
sous-type est actuellement identifi é en routine dans les laboratoires d’histopathologie
humaine par immunohistochimie (IHC) pour les marqueurs HER2, ER (Estrogen
Receptor), PR (Progesterone Receptor), CK5/6 (cytokeratines 5,6), l’EGFR (Epidermal
Growth Factor-Receptor) (Nielsen 2004) et le Ki67 (Cheang 2009). Chez la chienne,
plusieurs études dont celle de Gama (2008) ont démontré la possibilité de détecter
au sein des adénocarcinomes mammaires l’expression de ces mêmes marqueurs par
IHC. Cependant, les séries étudiées portent sur de trop faibles nombres de cas pour
établir clairement un lien entre typage par IHC et pronostic.
Notre objectif est d’étudier sur une cohorte de 350 adénocarcinomes mammaires
de chiennes l’expression de HER2, ER, PR, EGFR, CK5/6 et Ki67 et de rechercher un
éventuel lien entre cette classifi cation par IHC et le pronostic afi n de déterminer s’il
est pertinent de transposer la classifi cation actuelle des cancers du sein à la chienne.
MATÉRIEL ET MÉTHODES
Trois-cent-cinquante carcinomes mammaires canins infi ltrants ont été sélectionnés
à partir de la base de données du Laboratoire d’Histopathologie Animale (LHA), diagnostiqués
au cours des années 2006 à 2008 afi n d’avoir une information sur l’évolution
clinique. Pour chaque tumeur, une relecture histologique en double aveugle a
été réalisée par un médecin pathologiste et un vétérinaire pathologiste pour établissement
du diagnostic, de la taille de la tumeur, du type histologique et des facteurs
histo-pronostiques classiques (grade histo-pronostique selon Elston et Ellis).
Une enquête téléphonique ainsi que l’étude des dossiers cliniques des animaux a
ensuite permis de récolter les informations suivantes pour chaque cas : date de naissance,
race, stérilisation éventuelle, âge à la stérilisation, date au diagnostic, localisation
tumorale, bilan d’extension, type de chirurgie, atteinte ganglionnaire, traitements
éventuels, récidives, durée de survie ainsi que la cause du décès.
Une étude par IHC a été réalisée sur tissu fi xé dans le formol et inclus en paraffi ne à
partir des blocs du LHA. Cette étude a été réalisée sur un automate (Benchmark, Ventana
Medical Systems Inc.) en utilisant un kit de détection (Ventana Medical Systems
Inc.) selon des protocoles parfaitement standardisés sur le plan du prétraitement
(type du tampon et durée) et de la dilution de l’anticorps primaire (clone SP1 de Ventana
pour RE ; clone 1E2 de Ventana pour RP ; polyclonal A485 de Dako pour HER2 ;
clone D5/16B4 de Dako pour CK5/6 ; clone 31G7 de Zymed pour EGF-R, clone MIB1
de Dako pour Ki67). La Diaminobenzidine est le chromogène utilisé dans toutes les
réactions. Les lames ont été contre-colorées à l’hématoxyline. Pour chaque série un
contrôle négatif a été réalisé sans anticorps primaire.