Programme scientifique paris 2010 - AFVAC

CONGRÈS AFVAC PARIS 2010 10-11-12 DÉCEMBRE
Le résultat de l’analyse IHC des récepteurs hormonaux est exprimé en pourcentage
de cellules carcinomateuses invasives marquées (marquage nucléaire, seuil de positivité
10 %). La détermination du statut HER2 (score Herceptestâ), repose sur la mise
en évidence de la surexpression de HER2 par IHC, éventuellement complétée par
une technique SISH. Le score KI67 est défi ni par le pourcentage de cellules marquées
(marquage nucléaire) (comptage sur 1000 cellules carcinomateuses, signifi cativité >
20 %). En ce qui concerne CK5/6 et EGFR, un score semi quantitatif est réalisé (marquage
cytoplasmique et/ou membranaire).
L’analyse biostatistique a consisté en une analyse non supervisée en clustering (méthode
de Ward) afi n de défi nir des clusters fonctionnels de chiens défi nis par les
sous-classes en IHC et vérifi er la bonne adéquation par rapport à la classifi cation
chez l’homme. Une analyse supervisée pronostique des clusters ainsi obtenus chez
l’animal a été faite pour comparer les survies grâce à des modèles uni- et multivariés
(test du logrank, modèle de régression de Cox).
RÉSULTATS ET DISCUSSION
Concernant l’épidémiologie des carcinomes mammaires canins dans leur ensemble,
notre étude confi rme les caractéristiques connues (chiennes âgées, non stérilisées,
sans prédisposition raciale). La survie des animaux est généralement inférieure à 2
ans. La grande majorité des cas n’a pas bénéfi cié de chimiothérapie adjuvante.
Nos résultats démontrent que les anticorps utilisés en pathologie humaine croisent
parfaitement avec les tissus canins ou félins. Cette batterie d’anticorps permet de
classer les tumeurs en types “luminales A et B”, “basales” et “HER2 +” et notre
étude établit des données pronostiques pour chaque type.
• Bibliographie
Cheang et al. J Natl Cancer Inst 2009 ; 101 : 736
Gama et al., Virchows Arch, 2008 ; 453 : 123
Nielsen et al. Clin Cancer Res, 2004 ; 10 : 5367
Perou et al., Nature 2000 ; 406 : 747-52.
Sorlie et al., Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 ; 98 : 10869
>< Confl its d’intérêts
Néant.
Intérêt du masitinib en phase de maintenance de
chimiothérapie chez deux chiens présentant un
lymphome T multicentrique
C.MEYER, D.TIERNY, C.HAELEWYN, A.HIDALGO,
L.MARESCAUX, F.SERRES
ONCOVET, avenue Paul Langevin, F-59650 VILLENEUVE D’ASCQ
La réponse au traitement des lymphomes T multicentriques canins est le plus souvent
décevante, particulièrement pour les formes pléomorphique et lymphoblastique. La
plupart des études basées sur des protocoles de chimiothérapie “ conventionnels ”
décrivent des médianes de survie inférieures à 8 mois. Des études menées in vitro
ont montré que les cellules de certaines lignées de lymphome T chez le chien sont
sensibles au masitinib du fait de son action inhibitrice sur le c-KIT et le PDGFRa and ß.
Deux chiennes Shih-Tzu sont présentées pour une évaluation du stade clinique et
des possibilités thérapeutiques sur une suspicion de lymphome multicentrique. Un
diagnostic de lymphome multicentrique de stade clinique 3-a est établi chez les deux
animaux. L’examen histologique sur biopsie ganglionnaire identifi e un lymphome à
petite cellule claire (LPCC) pour l’un des animaux et un lymphome à grande cellule
granuleuse (LGCG) pour l’autre. L’immunomarquage dirigé contre le CD-3 est positif
et celui dirigé contre le CD-79 est négatif, indiquant une origine de la lignée cellulaire
T. Les deux chiennes avaient été précédemment traitées à l’aide de glucocorticoïdes.
La chienne avec le LPCC a initialement reçu une administration de L-asparaginase.
Les deux chiennes sont mises sous traitement masitinib (12 et 12,2 mg/kg/j) après
une période initiale d’induction.
Le masitinib est bien toléré (cliniquement et du point de vue de l’analyse hématologique,
et des analyses biochimiques sériques et urinaires). Une rémission complète
progressive a été obtenue chez la chienne avec le LPCC et celle-ci persiste 200
jours après le diagnostic initial. Une rapide rémission complète a été obtenue chez la
chienne avec le LGCG et persiste 70 jours après le diagnostic initial.
Dans les cas présentés, le masitinib est bien toléré et pourrait représenter une option
thérapeutique intéressante pour le lymphome T multicentrique canin.
• Bibliographie
F. PONCE et al., 2004. Prognostic signifi cance of morphological subtypes in canine malignant
lymphomas during chemotherapy. The Veterinary Journal 167, 158-166.
P. DUBREUIL et al., 2009. Masitinib (AB1010), a potent and selective tyrosine kinase Inhibitor
targeting KIT. PLoS ONE 4 (9) : e7258.
>< Confl its d’intérêts
Néant
• 101 •
Intérêt du dosage des D-dimères lors d’affections
tumorales : étude prospective sur 72 cas
L. PIANE (1) , F. SERRES (2) , A. HIDALGO (2) , L. MARESCAUX (2) ,
C. HAELEWYN (2) , D. TIERNY (2)
1. CHUV Nantes – ONIRIS, Atlanpôle – La Chantrerie, Route de Gachet,
BP 40706, F-44307 NANTES Cedex 3 - 2. Clinique Vétérinaire Oncovet,
Av. Paul Langevin, F-59650 VILLENEUVE D’ASCQ
Les affections tumorales sont une des principales causes de thrombose, et sont notamment
à l’origine de thrombo-embolies pulmonaires souvent fatales. Le diagnostic
des états d’hypercoagulabilité à l’origine de ces phénomènes est délicat, ces phases
étant cliniquement discrètes et les examens complémentaires disponibles (mesure
des D-dimères, des produits de dégradations de la fi brine, thrombo-élastographie…)
ne pouvant pas toujours être réalisés au chevet du patient. De plus, le diagnostic
pré et post mortem des thrombo-embolies pulmonaires est souvent diffi cile. L’emploi
d’un analyseur permettant une mesure quantitative des D-dimères au chevet du patient
a été récemment décrit chez le chien (1,2).
MATÉRIEL ET MÉTHODES
Les animaux présentés au centre Oncovet chez qui une affection tumorale grave est
diagnostiquée sont étudiés prospectivement. Un groupe « témoin » d’animaux présentant
une affection non tumorale symptomatique est constitué. Pour ces animaux
sont enregistrés les signes cliniques (nature et évolution), la nature et l’extension de
la lésion, et les traitements reçus. Un bilan de coagulation est réalisé, comprenant la
réalisation d’une numération formule sanguine, d’une mesure des temps de coagulation
(PT et APTT) et une mesure des D-dimères (analyseur NycoCard permettant une
mesure quantitative par immuno-colorimétrie). La survie à court terme est évaluée en
distinguant les animaux morts brutalement, chez qui un phénomène thrombotique
peut être supposé, de ceux euthanasiés (que l’euthanasie soit liée à la tumeur ou
non).
RÉSULTATS
Cinquante-six animaux présentant une affection tumorale grave (18 lymphomes et
leucémies, 7 mastocytomes, 12 hémangiosarcomes, 4 tumeurs mammaires, 6 sarcomes
histiocytaires, 9 sarcomes et carcinomes métastatiques) ont été inclus, ainsi
que 16 animaux présentant diverses affections « non-tumorales » (pancréatite, hypercorticisme,
mammite aiguë, anémie hémolytique auto-immune…). Les valeurs
mesurées pour les D-dimères ne sont pas signifi cativement différentes entre les affections
tumorales et non tumorales (1,2 ± 2,9 mg/L contre 0,7 ± 1,3 mg/L), ni entre
les différents types tumoraux. Onze animaux sont décédés brutalement, 38 ayant
survécu à court terme. Les animaux décédés présentent des D-dimères signifi cativement
plus élevés que les animaux survivants (4,1 ± 5,4 mg/L contre 0,3 ± 0,3 mg/L,
p < 0.005). Cette différence reste signifi cative lorsque seuls les animaux présentant
une affection tumorale sont considérés (p < 0.005).
DISCUSSION ET CONCLUSION
Notre étude confi rme la facilité d’emploi de la méthode de mesure employée pour les
D-dimères, méthode dont la fi abilité et la variabilité ont déjà été établies chez le chien
(1,2). L’intérêt d’un marqueur de l’hypercoagulabilité dans la gestion des affections
cancéreuses lourdes apparaît évident, notamment en raison du caractère imprévisible
des thromboses massives, conséquence relativement fréquente de ces affections. Le
diagnostic de certitude des thrombo-embolies pulmonaires repose sur la visualisation
des thrombi, avec un risque élevé de faux négatifs (la majorité des thombi étant
spontanément lysés post-mortem). Plus qu’à la visualisation de ces thromboses, nous
nous sommes intéressés au risque de mort subite, conséquence possible des phénomènes
de thromboses massives. Notre étude montre une élévation signifi cative des
D-dimères chez des animaux morts brutalement. Ce marqueur peut donc présenter
un intérêt pour l’identifi cation des patients à risque au sein d’une population cancéreuse.
Cette population présente des valeurs plus élevées que les animaux « sains »,
avec cependant de grandes variations interindividuelles (3). Des valeurs « seuils »
restent à déterminer, notamment en fonction de la nature de l’affection cancéreuse.
• Bibliographie
(1) Dewhurst E et col. A rétrospective study of canine D-dimer concentrations measured using
an immunometric “point-of care” test. J Small Anim Pract 2008 ; 49 : 344-8.
(2) Wiinberg et col. Study on biological vaiable of haemostatic parameters in clinically healthy
dogs. Vet J 2007 ; 174 : 62-8.
(3) Kristensen AT et col : Evaluation of human recombinant tissue factor-activated thromboelastography
in 49 dogs with neoplasia. J Vet Intern Med 2008 ; 22 : 140-7.
>< Confl its d’intérêts
• L. PIANE a eu une collaboration avec la clinique ONCOVET dans le
cadre de sa thèse.