SYNDROME D'ACTIVATION MACROPHAGIQUE CHEZ L ... - Toubkal

a. La lymphohistiocytose familiale : LHFLa LHF est la maladie la plus fréquente des SAM primaires, de transmissionautosomique récessive [151], Les premiers cas ont été décrits par Farquhar etClaireaux en 1952. Elle est bien identifiée actuellement comme l’expression la pluscomplète des SAM. Son incidence est 1/50000 naissances [152], la répartition estégale entre les 2 sexes. C’est une maladie de la première enfance, elle atteint enrègle le petit nourrisson, toujours avant un an parfois même dans les premiersjours de vie (l’age moyen des patients est 2mois). Mais des cas ont été rapportéschez l’adulte [153, 154]. Il existe une corrélation entre la précocité et la gravité duSAMLorsqu’un cas d’activation macrophagique survient chez l’enfant, lalymphohistiocytose héréditaire doit être évoquée s’il existe des antécédentsfamiliaux (50 % dans le registre international) ou une consanguinité (10 % des cas).[36]Spontanément ou à la suite d’une infection, souvent virale, l’enfant développeun tableau clinico-biologique typique de SAM particulièrement sévère ou l’atteinteneurologique est quasiconstante et assez caractéristique, faite au minimum d’uneinfiltration méningée par des cellules lymphoides et des macrophages englobantparfois des leucocytes, ce qui représente un facteur de mauvais pronostic. [153, 36]La lymphohistiocytose familiale est hétérogène sur le plan génétique, lesmutations identifiées à ce jour sont localisées en quatre loci:- LHF de type 1 : la mutation est située en 9q21.3-22 dans un groupe defamilles pakistanaises mais le gène n’est pas encore identifié [155]- LHF de type 2 : représente 20-30% des cas de la LHF [156] et plus de 50%dans les familles afro-américaines [157]. Elle est en rapport avec unemutation du gène de la perforine localisé en 10q21-22, la perforine étantune protéine effectrice majeure de la cytotoxicité [158,159]147