SYNDROME D'ACTIVATION MACROPHAGIQUE CHEZ L ... - Toubkal

- LHF de type 3 : représente 20 à 30% des cas [160], et correspond à desmutations du gène UNC13D qui code la protéine Munc 13-4, situé en17q25.La Munc 13-4 est une protéine exprimée dans toutes les celluleshématopoiétiques, le poumon et le placenta intervenant dans les étapesprécoces de sécrétion des granules cytotoxiques [161]. Elle permetd’amorcer la fusion de la membrane des granules avec celle dulymphocyte une fois leur site de sécrétion atteint.- LHF de type 4 (15% des cas) : la mutation intéresse le gène STX11, quicode la syntaxine 11 (Locus 6q24), protéine impliquée dans les transfertsintracellulaires [162], dans ce cas l’étude de la cytotoxicité est normale- Environ 25% des LHF ne trouvent pas d’explication génétique.Ces mutations sont responsables d’un défaut de cytotoxicité des lymphocytes TCD8+ empêchant la lyse des cellules présentatrices d’antigènes exprimant à leursurface un antigène viral ou bactérien, et par conséquent entretiendrait uneactivation permanente d’une population lymphocytaire dirigée vis-à-vis de cetantigène. Cedéfaut de cytotoxicité peut parfois etre mis en évidence sur leslymphocytes T ou Natural Killer avant la survenue de SAM [36].L'évolution spontanée de la lymphohistiocytose n'est qu'exceptionnellementfavorable, souvent fatale en quelques semaines à quelques mois (sepsis,hémorragie, atteinte neurologique sévère...) [14].Le traitement permet souventd'obtenir une rémission complète mais le risque de rechute est élevé, rechutevolontiers déclenchée par une infection virale.148