SYNDROME D'ACTIVATION MACROPHAGIQUE CHEZ L ... - Toubkal

médullaire, ou encore une vascularite nécrosante, une granulomatoselymphomatoïde pulmonaire ou une hépatite fulminante [36,153].Certains enfantsdéveloppent précocement une hypogammaglobulinémie progressive ou unlymphome B de la région iléocæcale, parfois sans que la preuve d’une infection parEBV ait été faite [175] (Tableau 29)Tableau 29. Phénotype clinique des 272 garçons atteints du syndrome XLP des 80 familles du Registreinternational [176].Patients atteints (%) Âge moyen (ans) Survie (%)Mononucléose infectieuse fulminante 157 (58) 5 5/132 (4)Proliférations lymphoïdes* 82 (30) 6 25/71 (35)Dysgammaglobulinémie 84 (31) 9 41/74 (55)Aplasie médullaire 8 (3) 8 4/8 (50)Vascularite, granulomatose lymphomatoïde 7 (3) 6,5 2/7 (29)* Dont cinq cas de lymphomes T et trois maladies de Hodgkin.Purtilo signale que les mononucléoses fatales surviennent souvent chez lepetit enfant alors que les lymphomes et les agammaglobulinémies surviennent à unâge plus tardif, témoignant aussi du rôle de l'âge de primo-infection par l'EBV.Les patients ne développent pas d’anticorps anti–EBNA et présententhistologiquement une infiltration tissulaire massive par des lymphocytes Tcytotoxiques (CD8+) responsables des lésions nécrotiques [36].Sur le plan génétique : Les mutations portent sur le gène SH2-D1A (SH2-Domain containing protein 1A) localisé sur le bras long du chromosome X (q2-5), etcode pour la protéine SAP (SLAM Associated Protein), de localisationintracytoplasmique, dépourvue d’activité enzymatique, et qui est indispensable pourle signal intracellulaire d’une famille de récepteurs SLAM (Signaling LymphocyticActivation Molecule) présents à la surface des lymphocytes T et des cellules NK. La153