fetal ‹skelet anomal‹ler‹ - UniFlip.com

likanlar›n›n sülfatlanmas›n›n yetersiz olmas›na yol açar ve
böylece k›k›rda¤›n sülfat içeri¤i anormal düzeyde düflük olur.
Diastrofik displazi sülfat transport geni resesif olarak kal›t›l›r
ve diastrofik displazi geninin alelidir. Bu önemlidir çünkü tip
II otozomal dominant bir mutasyondur (böylelikle her vakada
yeni mutasyon oluflmaktad›r çünkü hastal›k letaldir) ve
tekrarlama ihtimali %25 olan tip IB’nin tekrarlama riskinden
oldukça azd›r. Riskli çiftlerde tan› koryon villus örneklemesi
(CVS) ile koyulur. Tip II akondrogenezi Langer-Saldino tipidir
ve 12. kromozomdaki tip II kollajen geninde (COL2A1
geni) yeni bir dominant mutasyonla ortaya ç›kar. 13 Hipokondroplazi,
spondiloepifizyal displazi ve Kniest-Stickler sendromu
ile daha yak›ndan iliflkilidir. 14 Hipokondroplazi akondroplazi
ile iliflkili oldu¤undan, bunlar da, hipokondrogenezisin
akondrogenezi ile iliflkili allelik varyantlar› olabilir.
AYIRICI TANI: Osteogenezis imperfekta (tip II ve bazen
IIIc) ve hipofosfatazya da demineralizasyon ile prezente olabilir,
ancak ekstremite k›sal›¤› genellikle a¤›r de¤ildir.
PROGNOZ: Pulmoner hipoplaziye ba¤l› ölümcül hastal›kt›r.
4
YÖNET‹M: Viabiliteden önce gebeli¤in sonland›r›lmas›
önerilebilir. Gebeli¤in devam›n›n tercih edildi¤i olgularda
standart prenatal takip de¤ifltirilmez. Genetik dan›flma için
do¤um sonu tan›n›n do¤rulanmas› önemlidir.
AKONDROPLAZ‹
EfiANLAMLILARI: Yok.
TANIMLAMA: Frontal bossing ve bas›k burun kökü ile iliflkili
rizomelik mikromelidir. 1
SIKLIK: S›kt›r: 10,000’de 0.5-1.5’tir.
ET‹YOLOJ‹: Kemik öncüsü olan k›k›rda¤›n defektif bir kal›p
oluflturmas›d›r. Tam penetrasyon gösteren otozomal dominant
bir hastal›kt›r. Olgular›n yaklafl›k %80’i yeni mutasyonlara
ba¤l›d›r. Paternal yafl›n etkisi mevcuttur. 15,16
TANI: 20. haftadan sonra 5. persantilden k›sa ekstremitelerin
oldu¤u mikromeli en belirgin bulgudur (fiekil 20-5).
Frontal bossing (fiekil 20-6) ve bas›k burun kökü saptanabilir.
Bazen trident el (üçüncü ve dördüncü parmaklar aras›ndaki
bofllu¤un genifl olmas›) ya da lumbar kanalda genifllemenin
olmamas› gibi daha hafif anomaliler izlenebilir (fiekil 20-
7). 15-17
ANAHTAR NOKTALAR: Frontal bossing, megalensefali, rizomelik
k›sal›k, trident el.
GENET‹K ANOMAL‹LER: Akondroplazi 4. kromozomun
k›sa kolundaki 16.3 lokusunda yerleflen fibroblast büyüme
faktörü reseptörü-3 genindeki mutasyona ba¤l› oluflan otozomal
dominant iskelet displazisidir. 15,18 Bellus anomalinin
380.kodonda glisin yerine arjinin geçmesi nedeniyle olufltu-
¤unun kan›tlam›flt›r. 19 Bu yay›nlar iskelet displazileri konusundaki
bilgilerimiz aç›s›ndan dönüm noktas›d›r. Bu yay›nlardan
önce iskelet displazileri radyolojik ölçütlere göre s›n›f-
Bölüm 20 Fetal Sendromlar
595
fiekil 20-5. K›sa ekstremiteler (bu görüntüde kollar). Polihidramniyosa
(k›sa kaburgalar›n özofagus bas›s›na ba¤l›) dikkat ediniz.
land›r›lmaktayd›. Bu yaz›lar iskelet displazilerinin yo¤un ve
baflar›l› gen haritalanmas›n›n bafllang›c›na iflaret etmektedir,
ço¤unun fibroblast büyüme faktöründeki bozukluklar (I-III)
sonucu ortaya ç›kt›¤› tespit edilmifltir. 15,16,18
AYIRICI TANI: Afla¤›daki gibi bir çok hastal›k ay›r›c› tan›ya
girmektedir.
• Tanatoforik displazi (dar toraks, platispondili, daha a¤›r
mikromeli, daha a¤›r polihidramniyos, trident el yoktur)
• Akondrogenezi (çok zay›f mineralizasyon—kemiklerde
ekojenite yoklu¤u—daha a¤›r mikromeli, daha a¤›r polihidramniyos)
• Osteogenezis imperfekta tip II (zay›f mineralizasyon—
beynin proksimal taraf› transparan kafatas› sebebiyle ço-
fiekil 20-6. Frontal bossing.