BIOQUÍMICA Y FISIOLOGÍA HUMANA: Artículos de Revisión - Un Enfoque Pre-Clínico. EDICIÓN 2

Las tirosinemias son un grupo de trastornos
congénitos del metabolismo, caracterizados por la
acumulación de tirosina y sus metabolitos en la
sangre y líquidos orgánicos, originados por el
déficit de algunas enzimas.
Hasta ahora se han descrito los siguientes defectos
enzimáticos:
Tirosinemia tipo I (Tipo hepato-renal)
La tirosinemia tipo 1 es la alteración más habitual
del metabolismo de la tirosina, tiene un patrón de
herencia autosómico recesivo y se produce por un
déficit de la enzima.
Figura 1. Tirosinemia tipo 1.
(Newbornscreening..info, 2014)
Esta alteración no es primaria en el metabolismo
de la tirosina, se acompaña de la elevación de ésta
y sus metabolitos, lo cual inhibe muchas
funciones de transporte y actividades enzimáticas.
Se ha propuesto que el grado de actividad residual
de la FAH determina si la enfermedad será aguda
o crónica en el paciente afectado.
Los pacientes con la forma aguda no muestran
reacción-cruzada a proteínas inmunológicamente
en el hígado, mientras que los que padecen la
forma crónica tienen cantidades variables de la
enzima.
Los niveles más altos de FAH se encuentran en
las células hepáticas, pero también están
presentes en las vellosidades coriónicas, los
amniocitos, los fibroblastos, linfocitos y
eritrocitos.
Manifestaciones clínicas
Þ Aguda: con manifestaciones de grave
insuficiencia hepática que aparecen en las
primeras semanas de la vida.
Aparecen primero síntomas generales como
irritabilidad, cambios de carácter, fiebre, letargo,
a los cuales siguen luego vómitos y diarrea.
Son característicos de esta etapa ictericia y
hepatoesplenomegalia y pronto comienzan a
aparecer manifestaciones del fallo hepático como
hipoglicemia, edemas, ascitis y signos de
coagulopatía con epistaxis, petequias, equimosis
y melena.
Es entonces cuando también aparece el típico
olor a repollo propio de este trastorno.
Si la enfermedad no es diagnosticada a tiempo,
suele ocurrir la muerte por fallo hepático durante
los primeros 2 años de vida, y los pacientes que
sobreviven presentan alto riesgo de desarrollar
carcinoma hepatocelular (hepatoma), que incluso
puede aparecer aun antes.
Crónica: en estos casos las manifestaciones son
más solapadas y se caracterizan por una
insuficiencia hepática que lleva a una cirrosis
progresiva con degeneración carcinomatosa
Þ (hepatoma), a lo cual se asocian
manifestaciones renales que son las de una
tubulopatia generalizada con aminoaciduria,
glucosuria, raquitismo hipofosfatémico y poliuria
(síndrome de De Toni, Debré y Fanconi).
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