BIOQUÍMICA Y FISIOLOGÍA HUMANA: Artículos de Revisión - Un Enfoque Pre-Clínico. EDICIÓN 2

guía durante el proceso hemostático, para así poder
romper un paradigma, donde la célula era
únicamente una superficie portadora de
fosfatidilserina donde los complejos procoagulantes
eran armados.
Participan en el proceso de formación del coágulo
componentes celulares que aportan fosfolípidos
aniónicos indispensables para que estas reacciones
enzimáticas se lleven a cabo a través de la unión de
factores a su superficie. Más aún, aportan receptores
de membrana importantes para que el proceso de
coagulación sea considerado como una serie de
reacciones con base celular (Hoffman y Monroe,
2001).
El FT se une al factor VII, actuando como cofactor y
activándolo, formando el complejo FT/FVIIa que
activará directamente al factor X e indirectamente al
FIX, lo que permite que el FXa se una al FVa para
formar un complejo protrombinasa en las superficies
fosfolipídicas de células productoras de FT que
convierte la protrombina (FII) en trombina en
cantidades no suficientes para la formación de
fibrina. Proteasas como el inhibidor de factor tisular
(TFPI) y la inhibidora de antitrombina limitan la
difusión (Hoffman y Monroe, 2006).
El modelo celular identifica a la membrana de
células expresadoras de FT (fibroblastos, monocitos
y neutrófilos), principalmente las plaquetas, como
los sitios donde la activación de la coagulación tiene
lugar, enfatizando en la interacción entre los
factores y los receptores celulares. Así mismo
determina la importancia del complejo TF/FVIIa en
la activación del sistema, considerando un proceso
en tres fases simultáneas (Galvez K, et al. 2012).
Fase de iniciación
El proceso de coagulación es iniciado por la
exposición del factor tisular y su interacción con el
FVII circulante. El FT es una glicoproteína integral
de membrana, expresado de manera constitutiva en
células que no están habitualmente en contacto con
el torrente sanguíneo. La iniciación del proceso se
da por exposición de las células ricas en FT
(fibroblastos, células musculares lisas), luego de un
daño vascular, o por la expresión de FT en células
activadas (monocitos, neutrófilos, CE que pueden
sintetizarlo y expresarlo en su membrana cuando
son estimuladas por citoquinas, FIIa o endotoxinas)
(Tanaka, et al, 2009).
Durante las últimas investigaciones se le brindo un
protagonismo a disulfuro isomerasa de proteínas en
lo que conlleva la formación del trombo, tanto en la
formación de fibrina como también en la
acumulación de plaquetas en el sitio donde se ha
producido la lesión. El origen de la PDI podría ser
considerado endotelial o por acción de otras células
que forman parte de la pared vascular, teniendo en
cuenta la función plaquetaria y principalmente como
cofactor del FT como parte de la iniciación del
sistema de coagulación sanguínea (Smith, 2009).
Las plaquetas tienen gran importancia en el proceso
de coagulación, siendo parte de la iniciación cuando
se adhieren y pueden expresar P-selectina y CD40-
ligando en la superficie, por ende, se puede ver que
son precursoras de las micropartículas que expresan
a los FT siendo provenientes de leucocitos
activados, por lo que su acción directa provoca una
generación de más micropartículas.
Figura 5. Expresión de FT en las superficies celulares.
Activación de los factores VII, X y V para la conversión
de protrombina en trombina (Hoffman y Monroe, 2006).
Fase de Amplificación
Las pequeñas cantidades de FIIa formadas en la fase
de iniciación son capaces de promover la activación
de los cofactores FV y FVIII a FVa y FVIIIa. Estos
cofactores favorecen la acción del FXa sobre el FII y
la del FIXa sobre el FX en los complejos
protrombinasa y “tenasa” (intrínseca),
respectivamente. Estas reacciones se llevan a cabo en
las superficies fosfolipídicas de carga negativa de las
plaquetas activadas por la FIIa (O’Connor, et al,
2009).
La trombina acumulada, activa las plaquetas adheridas
al colágeno subendotelial por un receptor específico
(la glicoproteína Ia /IIa) y el factor de Von
Willebrand, que forma uniones entre las fibras de
colágeno y las plaquetas para activarlas. La trombina
activa el FV, amplificando la actividad protrombinasa
y convirtiendo
FVIII en activado, el cual funciona como cofactor del
FIXa para mantener la generación del FXa, así mismo.
la trombina convierte FXI en FXIa. La plaqueta
contiene en estos momentos factores activados
además de factor de Von Willebrand en su superficie.
En esta fase se lleva a cabo la activación de los
anticoagulantes naturales: TFPI (inhibidor del
complejo TF/FVIIa), antitrombina y proteína C,
importantes en la regulación procoagulante (Jesty y
Beltrami, 2005).
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