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el número de átomos de carbono a nueve
introduce propiedades sedantes marcadas. Los
ácidos carboxílicos de cadena lineal tienen poca o
ninguna actividad.
Farmacodinamia
En concentraciones clínicamente relevantes
parece estar mediada por una recuperación
prolongada de los canales de Na+ activados por
voltaje tras la inactivación. El valproato no
modifica las respuestas neuronales al GABA
aplicado iontoforéticamente. En las neuronas
aisladas del ganglio nodoso, el valproato también
produce pequeñas reducciones de las corrientes de
Ca2+ de tipo T.
En conjunto, estas acciones de limitar el disparo
repetitivo sostenido y la reducción de las
corrientes de tipo T pueden contribuir a la eficacia
del valproato frente a las convulsiones focales y
tónico-clónicas y las crisis de ausencia,
respectivamente (Misty D. Smith, 2019).
En sistemas modelo, el valproato puede aumentar
el contenido cerebral de GABA, estimular la
síntesis de GABA (por glutamato descarboxilasa)
e inhibir la degradación de GABA (por GABA
transaminasa y semialdehído deshidrogenasa
succínica). A pesar de estos datos, ha sido difícil
relacionar los niveles incrementados de GABA
con la actividad anticonvulsiva del valproato. El
valproato es también un potente inhibidor de la
histona deacetilasa. Por tanto, parte de su
actividad anticonvulsiva puede deberse a su
capacidad para modular la expresión génica a
través de este mecanismo.
Farmacocinética
El valproato se absorbe rápida y completamente
después de la administración oral. El pico de Cp
ocurre en 1-4 h, aunque esto puede retrasarse por
varias horas si el medicamento se administra en
tabletas con cubierta entérica o se ingiere con las
comidas.
El valproato sufre metabolismo hepático (95%),
con menos de 5% excretado sin cambios en la
orina. Su metabolismo hepático se produce
principalmente por UGT y β-oxidación.
La vida media de valproato es de
aproximadamente 15 h, pero se reduce en
pacientes que toman otros medicamentos
anticonvulsivos (Misty D. Smith, 2019).
FLUOXETINA
La fluoxetina es el representante del grupo, es un
derivado de la anfetamina; la cual es una amina
simpaticomimética sintética, potente estimulante
del SNC (Chéry, 2013).
La fluoxetina se usa para tratar la depresión, el
trastorno obsesivo-compulsivo (pensamientos
molestos que no desaparecen y la necesidad de
realizar algunas acciones una y otra vez), algunos
trastornos alimenticios y los ataques de pánico
(ataques repentinos e inesperados de miedo
extremo y preocupación sobre estos ataques)
(MedlinePlus, 2021).
Farmacodinamia
Es un antidepresivo bicíclico de la familia de las
fenilpropilaminas. Inhibe la recaptación de
serotonina en las terminaciones nerviosas al
inhibir la monoaminoxidasa, enzima
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