BIOQUÍMICA Y FISIOLOGÍA HUMANA: Artículos de Revisión - Un Enfoque Pre-Clínico. EDICIÓN 2

El diagnóstico prenatal se basa en analizar la enzima
en células amnióticas (que provienen al menos en
parte de membranas fetales) cultivadas.
El tratamiento es común al de los trastornos del ciclo
de la urea: dieta pobre en proteínas y tratamiento
farmacológico con fenilacetato, arginina y citrulina.
Esta enfermedad se hereda como un rasgo
autosómico recesivo. El gen se encuentra en el brazo
largo del cromosoma 9.
DEFICIENCIA DE LA ARGINASA
La deficiencia de arginasa es una enfermedad
metabólica hereditaria debida a la incapacidad de
procesar un aminoácido llamado arginina que es un
componente básico de las proteínas. Por lo cual
forma parte de un grupo de enfermedades llamadas
enfermedades del ciclo de la urea. El ciclo de urea es
un proceso por el cual los desechos de aminoácidos
que no son utilizados en la síntesis proteica son
catalizados y dan lugar a amoniaco libre. Este
producto final es muy tóxico para el sistema
nervioso central por lo que tiene que ser eliminado
por este ciclo (Derek, 2014).
Se cree que el aumento de los niveles de amoníaco
y arginina causa muchos síntomas asociados con
la deficiencia de arginasa (Schlune, 2015)
La mayoría de las personas afectadas con estos
síntomas parecen estar sanas al nacer y tienen un
desarrollo normal durante la primera infancia. Las
primeras características de la enfermedad se notan
entre las edades de uno y tres años, aunque se han
descrito casos en que comienza antes o más tarde
algunos síntomas son:
Crecimiento deficiente,
Músculos rígidos y reflejos aumentados
(espasticidad)
Retraso en el desarrollo
Pérdida de habilidades previamente
adquiridas
Discapacidad intelectual
Convulsiones
Cabeza muy pequeña (microcefalia)
Problemas de equilibrio y coordinación
La arginasa es una metaloenzima cuyo cofactor es el
manganeso. Tiene sus orígenes en las primeras
formas de vida. Se encuentra tanto en bacterias como
levaduras, plantas, invertebrados y vertebrados.
La arginasa I está formada por 322 aminoácidos, es
una enzima citosólica localizada principalmente en
el hígado cuyo papel principal es la eliminación del
nitrógeno formado en el ciclo de la urea.
La deficiencia de arginasa es causada por
mutaciones en el gen (ARG1) localizada en el locus
6q23 y se hereda de forma autosómica recesiva. Lo
que resulta en bajos niveles de arginasa o en la
ausencia de la arginasa. Como resultado, la arginina
no se metaboliza correctamente y se acumula, y
tampoco se puede producir urea lo que resulta en un
exceso de nitrógeno en la sangre (amoníaco).
Figura 3. La secuencia de ADN y el análisis del
cromosoma 6 humano.(AgregarMungall AJ et alii,
2003).
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