BIOQUÍMICA Y FISIOLOGÍA HUMANA: Artículos de Revisión - Un Enfoque Pre-Clínico. EDICIÓN 2

En virtud de sus diversas funciones fisiológicas y
alto grado de selectividad de sustrato, las enzimas
constituyen blancos naturales para la creación de
fármacos que son tanto potentes como
específicos.
El objetivo de la farmacología es identificar
agentes que pueden:
1. Destruir o alterar el crecimiento, la
invasividad o el desarrollo de agentes
patógenos invasores.
2. Estimular mecanismos de defensa
endógenos.
3. Suspender u obstaculizar procesos
moleculares aberrantes desencadenados por
estímulos genéticos, ambientales o
biológicos, con perturbación mínima de las
funciones celulares normales del huésped.
TIPOS DE INHIBIDORES ENZIMÁTICOS
Existen dos tipos de inhibiciones enzimáticas, las
reversibles e irreversibles.
Los inhibidores reversibles se unen a las enzimas
mediante interacciones no covalentes tales como
los puentes de hidrógeno, las interacciones
hidrofóbicas y los enlaces iónicos. Los enlaces
débiles múltiples entre el inhibidor y el sitio
activo se combinan para producir una unión fuerte
y específica. Al contrario de lo que ocurre con el
sustrato y los inhibidores irreversibles, los
inhibidores reversibles generalmente no
experimentan reacciones químicas cuando se
unen a la enzima y pueden ser eliminados
fácilmente por dilución o por diálisis.
Los inhibidores irreversibles normalmente
modifican una enzima covalentemente, con lo que
la inhibición no puede ser invertida. Los
inhibidores irreversibles suelen contener grupos
funcionales reactivos como mostazas
nitrogenadas, aldehídos, haloalcanos o alquenos.
Estos grupos electrofílicos reaccionan con las
cadenas de aminoácidos para formar uniones
covalentes. Los residuos modificados son
aquellos que contienen en sus cadenas laterales
nucleófilos como por ejemplo un grupo hidroxilo
o un grupo sulfhidrilo.
Inhibidores reversibles
En muchos casos bien estudiados, la unión de un
activador o un inhibidor es reversible, es decir
que la molécula no se une permanentemente a la
enzima. Algunos tipos importantes de fármacos
actúan como inhibidores reversibles. Como
ejemplo, el fármaco tipranivir, que se usa para
tratar el VIH, es un inhibidor reversible. Bloquea
la actividad de la enzima viral que ayuda al virus
a fabricar más copias de sí mismo (OpenStax,
2016).
Los inhibidores reversibles se dividen en grupos
de acuerdo con su comportamiento de unión; los
dos grupos más importantes son: los inhibidores
competitivos y los no competitivos.
• Un inhibidor puede unirse a una enzima y
bloquear la unión del sustrato, por ejemplo, al
pegarse al sitio activo. Esto se conoce como
inhibición competitiva
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