BIOQUÍMICA Y FISIOLOGÍA HUMANA: Artículos de Revisión - Un Enfoque Pre-Clínico. EDICIÓN 2

aumento de los niveles de glutamato en la
hendidura sináptica, que generan la entrada
sostenida de calcio. Esto lleva al descontrol de la
concentración de calcio, y por ende a su excesiva
acumulación en el interior de la célula. Dicha
acumulación desencadena diversos procesos
intracelulares que terminan causando la muerte
celular.
TRANSPORTADORES DE GLUTAMATO
La captación de glutamato es catalizada por varias
proteínas de transporte llamadas transportadores de
glutamato, que usualmente se referirse a los cinco
transportadores de glutamato de alta afinidad
dependientes de Na+, también conocidos como
transportadores de aminoácidos excitadores
(EAAT) que se presentan en subtipos de (EAAT
1) hasta (EAAT 5). Existen otras familias de
transportadores que incluyen los transportadores de
glutamato vesicular (VGLUT) y el intercambiador
de glutamato-cisteína. Sin embargo, por su
relevancia esta revisión se enfoca en los (EAAT).
Figura 9. Excitotoxicidad del glutamato. (Luján,
2019).
Normalmente las concentraciones de glutamato
en el espacio extracelular son bajas, ya que están
reguladas por diferentes mecanismos en la
sinapsis. Sin embargo, es importante señalar que
las perturbaciones de este sistema regulador
pueden tener efectos dañinos en el cerebro. Beas
(2005) explica que se pueden alcanzar
concentraciones toxicas de glutamato extracelular
y que estas ocasionan una importante reducción
de oxígeno y glucosa que a su vez genera la
disminución acelera del nivel energético en el
interior de los compartimentos neuronales y de
células de la glía; por lo que el metabolismo
celular, el transporte de iones y la capacidad de
las células para mantener su estado se ven
afectados.
Este suceso evidencia que la muerte neuronal
posee componentes fisiopatológico de tipo
excitotóxico que suele presentarse en la gran
mayoría de las enfermedades neurológicas.
Los transportadores de aminoácidos excitadores
pertenecen a la familia de transportadores de
solutos 1 (SLC1) y son transportadores activos
secundarios que llevan el glutamato al interior de la
célula en contra de su gradiente de concentración.
Según Magi (2019) la estequiometría de
acoplamiento de los subtipos de transportadores
EAAT1-3 se da por el cotransporte de un anión de
glutamato con tres iones Na+ y un protón de H+
que entran a la célula; a cambio un ion K + sale de
la célula, como se observa en la figura 10. Esta
estequiometría da como resultado un total de dos
cargas positivas que entran en la célula por cada
glutamato.
Figura 10. Estequiometría de acoplamiento de los
subtipos de transportadores. (Grewer et al., 2013)
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