BIOQUÍMICA Y FISIOLOGÍA HUMANA: Artículos de Revisión - Un Enfoque Pre-Clínico. EDICIÓN 2

La alteración que sufre la proteína a causa de la
fosforilación disminuye la afinidad por los
microtúbulos y afecta su capacidad para
interaccionar con otras proteínas. Normalmente la
ubicación de la proteína tau es intracelular
citoplasmática, sin embargo en la EA su
localización es anormal y puede contribuir a la
disfunción neuronal.
De esta forma se puede deducir que la
hiperfosforilación de la proteína tau en EA,
disminuye la capacidad de unirse a los
microtúbulos y promueve su ensamblaje ya que
contribuye a una desestabilización del entramado
microtubular, o la alteración del transporte axonal
y por lo tanto a el progresivo desarrollo de
marañas y al final contribuye a una
desetabilizacion del entramado microtubular, o la
alteración del transporte axonal y por lo tanto a el
progresivo desarrollo de marañas y al final
contribuye a la muerte celular.
PRESENCIA DE IONES METÁLICOS DE
TRANSICIÓN
La acumulación de hierro y de aluminio en las
placas seniles y en los ovillos neurofibrilares
podrían ser contribuyentes al estrés oxidativo, sin
embargo mientras algunos autores afirman el
aumento de la concentración de dichos metales de
transición en el hipocampo, otros observan
concentraciones normales de los mismos, tanto en
el hipocampo como en el córtex de los pacientes
con EA.
Se señala que el aumento de hierro se debe a que
en las lesiones ocasionadas por la EA, una de las
proteínas del hierro (IRP-2) está aumentada,
también se le atribuye a que el subtipo genético
C2 de la transferrina en el córtex de los pacientes,
facilita el aumento de sus depósitos.
Por otro lado, según Jiménez et.al (2006), se ha
demostrado el aumento de calcio, fósforo y
sulfuro en las placas seniles y en el tejido
circundante, mediante la emisión de rayos X
inducida por partículas (PIXE). Mientras que los
niveles de manganeso y el zinc se encuentran
normales en el suero; sin embargo en el LCR, el
zinc se encuentra disminuido debido a la
interacción de ésta con la proteína β-amiloide o la
APP.
Los metales iónicos juegan un papel crucial
debido a que en ausencia de los mismos, la βamiloidea
se encuentra en su forma monomérica
soluble. Se ha encontrado que en pacientes con
Alzheimer hay una elevada concentración de
Al3+, Zn2+, Cu2+ y Fe3+ en el cerebro,
específicamente esta alta concentración de iones
metálicos se encuentra en la periferia de las placas
seniles. Esto es desfavorable, ya que la alta
concentración de estos iones metálicos pueden ser
tóxicos, favoreciendo la generación de radicales
libres, especies oxidativas, además de, estimular
directamente la formación de fibrillas.
eAlgunos estudios han mostrado que los residuos
de histidina contribuyen significativamente a la
agregación de β-amiloide. En la ausencia o en la
modificación de los residuos de incidir la
formación de fibrillas o placas seniles de βamiloide,
promovido por los metales iónicos,
disminuye significativamente.
Adicionalmente, se ha propuesto que el Cu2+
desempeña un papel importante en la producción
de estrés oxidativo inducido por β- amiloide.
Según (Bush, 1999) lo que ocurre es que los
fragmentos 1-40 y 25-35 presentan una alta
afinidad por dicho ion; es decir, que ambos
fragmentos se “activan” en la presencia de Cu2+
Con respecto a los fragmentos 1-40 esto es
especialmente cierto, ya que la producción de
peróxido de hidrógeno por β-amiloide sólo se
lleva a cabo en presencia de Cu2+.
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