BIOQUÍMICA Y FISIOLOGÍA HUMANA: Artículos de Revisión - Un Enfoque Pre-Clínico. EDICIÓN 2

presentados a los linfocitos Tc, mediante el MHC
de clase I, por las células somáticas que han
incorporado el plásmido; En el segundo el vector
es incorporado por células presentadoras de
antígeno (APC-Antigen Presenting Cell), que
expresarán la proteína y activarán a los linfocitos
T; y en el tercero las APCs pueden fagocitar
células somáticas transfectadas con la vacuna y
presentar el antígeno mediante el MHC de clase II
a las células T.
MECANISMO DE TRANSMISIÓN
Entre los métodos utilizados para introducir el
acido nucleico en el interior celular esta, la
inyección del plásmido desnudo vía intradérmica o
intramuscular, ya que es de bajo costo y no
requiere entrenamiento; sin embargo, esta técnica
es poco eficiente ya que solo una baja fracción
(del 1% al 10%) del material inyectado es
asimilado y procesado de manera adecuada para
expresar la proteína de interés; además de que no
generan la respuesta mucosal, esta proporciona
mayor nivel de protección debido a que es la
entrada de la mayoría de los agentes patógenos y
así limitaría más eficientemente la propagación
de la infección.
Figura 5. Inyección intramuscular (Diaz, 2013).
Figura 6. Pistola génica (Diaz, 2013).
También esta la inoculación de ADN con la
pistola genética, esta se lleva a cabo mediante el
acoplamiento del ADN a esferas de oro o
tungsteno, que se bombardean en la dermis y
capas subdérmicas con la ayuda de helio
comprimido, lo que permite la transfección directa
de las células blanco. Esta metodología no es muy
efectiva ya que la dosis que se puede suministrar
es muy limitada y se requieren múltiples disparos
en múltiples sitios para una inmunización efectiva.
Una alternativa seria la administración del ADN
en nanopartículas, que evitarían su degradación y
favorecerían su captación por las células
presentadoras de antígenos.
Otro método es la electroporación el que permite
una transformación eficiente de células in vivo y
favorecen la inflamación local, mejorando la
respuesta inmunológica; está a sido la mejora mas
significativa entre los sistemas de transfección
para la entrega de vacunas de ADN, proponiendo
un nuevo enfoque para mejorar la efectividad,
pero presenta un inconveniente y es la poca
tolerancia a esta técnica.
También esta la inoculación de ADN con la
pistola genética, esta se lleva a cabo mediante el
acoplamiento del ADN a esferas de oro o
tungsteno, que se bombardean en la dermis y
capas subdérmicas con la ayuda de helio
comprimido, lo que permite la transfección directa
de las células blanco. Esta metodología no es muy
efectiva ya que la dosis que se puede suministrar
es muy limitada y se requieren múltiples disparos
en múltiples sitios para una inmunización efectiva.
Una alternativa seria la administración del ADN
en nanopartículas, que evitarían su degradación y
favorecerían su captación por las células
presentadoras de antígenos.
LA EPIGENÉTICA EN EL DISEÑO DE LAS
VACUNAS DE ADN
La epigenética, es estudio del mecanismo
hereditario que afecta al estado transcripcional de
un gen de forma distinta a cambios en la secuencia
de nucleótidos del ADN. Suelen afectar a
modificaciones en las histonas, metilaciones,
remodelación de la cromatina, ARN de
interferencia (ARNi) y ARNs no codificantes.
Se ha demostrado en diversos estudios que la
epigenética está involucrada en una amplia
variedad de procesos biológicos, incluida la
función del sistema inmunológico y puede ser una
herramienta útil para el desarrollo de
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