BIOQUÍMICA Y FISIOLOGÍA HUMANA: Artículos de Revisión - Un Enfoque Pre-Clínico. EDICIÓN 2

Estructura del dominio de unión al receptor
del SARS-CoV-2
El dominio de unión al receptor del SARS-
CoV-2 está compuesto por una hoja β
antiparalela trenzada de cinco hebras (β1, β2,
β3, β4 y β7) con hélices y bucles de
conexiones cortos que forman el núcleo.
β3 y β4 . Por consiguiente, ellos consideraban
los 15 aminoácidos como aminoácidos críticos
y α1, α2, β3 y β4 como componentes de unión
críticos.
En la figura 6, se puede ver el dominio de
unión al receptor que está localizada entre las
hebras β4 y β7, hélices y bucles α4 y α5. Esta
localización es donde se encuentra la mayor
parte de los residuos de contacto del SARS-
CoV-2 que se unen a ACE2. Su dominio está
compuesto por nueve residuos de cisteína,
ocho de ellos forman cuatro pares de enlaces
de disulfuro.
Entre los cuatro pares de enlace, solo tres se
encuentran en el núcleo (Cys336 – Cys361,
Cys379 – Cys432 y Cys391 – Cys525), ayudan
a estabilizar la estructura de la hoja β; el par
restante (Cys480-Cys488) se encarga de unir
los bucles en el extremo distal del dominio de
unión al receptor.
Como hemos mencionado anteriormente, el
ECA2 tiene un dominio de peptidasa N-
terminal; este dominio presenta dos lóbulos
que dan lugar al sitio de unión del sustrato
peptídico entre ellos.
El dominio de unión al receptor del SARS-
CoV-2 se une al lado inferior del lóbulo
pequeño de ECA2, con una superficie exterior
cóncava en el RBM que aloja la hélice N-
terminal del ACE2.
Entre los 20 residuos de ECA2 que interactúa
con los dos dominios de unión al receptor, 17
residuos se comparten entre ambas
interacciones y la mayoría de los residuos de
contacto se encuentran en la hélice N-terminal
(Lan, y otros, 2020).
En otro estudio sobre un diseño computacional
de inhibidores peptídicos del SARS-CoV-2
basados en ECA2 de los autores Král y Han
(2020), se analizó que en total, 15 residuos de
ECA2 interactúan con el dominio de unión de
SARS-CoV-2: residuos 24 (Q), 27 (T), 30 (D),
31 (K), 34 (H), 35 (E), 37 (E), 38 (D ), 41 (Y)
y 42 (Q) están en α1, un residuo (82 M)
proviene de α2, residuos 353 (K), 354 (G), 355
(D) y 357 (R) provienen del enlazador entre
Figura 6. Estructura general del dominio de unión
al receptor (RBD) del SARS-CoV-2 vinculado a
ECA2. ECA2 (verde). El núcleo SARS-CoV-2
RBD (cian). (Lan y otros, 2020).
ASOCIACIÓN ENTRE INHIBIDORES
DEL SRAA EN EL COVID-19
SARS-CoV-2 y el ECA 2
El SARS-CoV-2 está relacionado con el
SRAA, a través de la enzima de conversión de
la angiotensina II (ECA2). La ECA2 es un
péptido ubicuo, altamente representado en la
superficie de células epiteliales del alvéolo
pulmonar, células del endotelio vascular y en el
epitelio intestinal. El virus emplea esta enzima
como receptor funcional para introducirse en las
células del tracto respiratorio y facilitar la
infección.
La proteína S (spike protein) del virus contiene
el dominio de unión al receptor de ECA2 y, con
la ayuda de la serina proteasa TMPRSS2,
permite la fusión de ambas membranas y de esta
manera permite la entrada del genoma viral en
el interior celular.
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