BIOQUÍMICA Y FISIOLOGÍA HUMANA: Artículos de Revisión - Un Enfoque Pre-Clínico. EDICIÓN 2

Adicionalmente, el péptido β-amiloide es el
componente principal de las placas seniles
neuríticas, las cuales se forman en el cerebro y
son características de la enfermedad de
Alzheimer. Se ha logrado demostrar que
mutaciones genéticas y factores ambientales
contribuyen a un metabolismo alterado de APP,
que a su vez conlleva a una acumulacion de βamiloide
como placas extracelulares. Dicha
acumulación desencadena una serie de eventos
que incluyen la maduración de estas placas, la
formación de marañas neurofibrilares dentro de
las neuronas, lesiones neuronales y el cuadro
clínico característico de la demencia.
Debido a que el gen codificante de la APP se
encuentra en el cromosoma 21, las personas que
presentan trisomía 21, son especialmente
propensas a desarrollar EA. Adicionalmente,
mutaciones en proteínas reguladoras de la APP
incrementan la producción de β-amiloide,
llevando a una acumulación de dicho péptido.
Es posible que los eventos desencadenados sean
el resultado directo de la neurotoxicidad causada
por los fragmentos 1-42 y 1-40 de la β-amiloide
humana, o de la alta sensibilidad que presentan
las neuronos a componentes excitotóxicos; este
aumento en la sensibilidad también es causado
por los efectos de la β-amiloide, específicamente
por los fragmentos 25-35, los cuales se consideran
como los fragmentos más tóxicos del péptido,
debido a todos los daños que producen.
Cabe recalcar que ciertos estudios han
demostrado “que cuando la concentración de βamiloide
se incrementa, el daño citoplasmático
disminuye, estableciendo una correlación
negativa entre el número de placas de la βamiloide
y de marañas neurofibrilares en la
corteza cerebral con respecto al estrés oxidativo”
(Manzano-León, 2006).
Según Manzano-León (2006), se ha planteado
previamente que la citotoxicidad causada por el βamiloide
es mediada por receptores membranales
específicos. Entre estos vale la pena mencionar:
RAGE (un receptor de superficie que puede
inducir la migración de microglias en dirección a
depósitos de β-amiloide), LRP o LDL related
protein (el cual tiene la habilidad de unir e
internalizar APP soluble, formando β-amiloide),
la glicoproteína 330 (que es un receptor de
membrana, pertenece a los receptores LDL y
transporta β-amiloide por la barrera
hematoencefálica), y RS (capaz de internalizar βamiloide
en forma de agregados, se expresa en
células de glía y microglias).
Entre todos estos receptores cabe destacar al RS,
el cual forma parte de los receptores de
membrana, y puede internalizar LDL acetiladas y
LDL oxidadas. El RS fomenta la adhesión de
fibrillas de β-amiloide a microglias. Además, se
ha encontrado que en pacientes con EA hay una
mayor expresión de receptores RS en las
microglias.
No obstante, estudios realizados en ratones
transgénicos han demostrado que el
pretratamiento con antioxidantes puede prevenir
el desarrollo de trastornos de aprendizaje y
memoria causados por la β-amiloide. Aparte se
llegó a la conclusión que la utilización de
vitaminas E previene el daño oxidativo, inducido
por dicho péptido, en las proteínas.
PROTEÍNAS TAU EN MARAÑAS
NEUROFIBRILARES
Las proteínas Tau son polipéptidos que se
encuentran en los axones. La clonación y
secuenciación del gen tau a determinado 6
isoformas distintas que originarse de un solo gen.
Estas proteínas actúan en el ensamble de
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