BIOQUÍMICA Y FISIOLOGÍA HUMANA: Artículos de Revisión - Un Enfoque Pre-Clínico. EDICIÓN 2

DESCIFRANDO CÉLULAS CAR-T: EN EL
TRATAMIENTO DE CÁNCER
HEMATOLÓGICOS
E s c o v a r , C a r l o s ; L e d e z m a , M i l a g r o s ; M i r a n d a , J u l i o . F a c u l t a d d e M e d i c i n a ,
E s c u e l a d e M e d i c i n a , U n i v e r s i d a d A u t ó n o m a d e C h i r i q u í .
c a r l o s . e s c o v a r @ u n a c h i . a c . p a , m i l a g r o s . l e d e z m a @ u n a c h i . a c . p a ,
j u l i o . m i r a n d a 2 @ u n a c h i . a c . p a
RESUMEN
Las células receptoras quiméricas de antígenos de las celulas T (CART por sus siglas en inglés) son
aquellas células que sufren una modificación a través de transferencia de genes para que éstas expresen
un receptor antigénico sintético. Esta terapia aprovecha el efecto citotóxico de las células T inmunes
dirigiendo su efecto contra antígenos específicos de células tumorales, lo que conlleva a la generación
de linfocitos T autólogos capaces de reconocer a antígenos expresados en la superficie de las células
tumorales sin la restricción del HLA (complejo mayor de histocompatibilidad). Una vez dentro del
paciente, las células CAR-T logran proliferar y encontrar tipos específicos de células cancerosas para
destruirlas induciendolas a la apoptosis, además de generar memoria inmunológica. La estructura
básica de una célula CAR-T se forma por 3 componentes principales: una porción extracelular de
cadena sencilla que se une al antígeno especifico de tumor (el más frecuente es CD19), una de
transmembrana y otra intracitoplasmática. Los CAR-T de primera generación disponían de una sola
cadena CD3 como dominio activador intracelular y con el fin de mejorar su capacidad proliferativa y
efecto citotóxico se desarrollaron CAR-T de segunda y tercera generación agregando dominios
intracelulares activadores como lo son el CD28, CD137 (4-1BB), OX40, y CD27. Se ha demostrado
que la inmunoterapia CAR-T anti CD19 ha sido eficaz en leucemia aguda linfoblástica de células B
(LLA-B) y en linfomas no Hodgkin (LNH), marcando un avance muy importante para la lucha contra
el cáncer. El éxito de esta terapia radica fundamentalmente en su elevada especificidad por células
tumorales, sin embargo su potencia puede llevar a el desarrollo de efectos adversos graves como el
síndrome de liberación de citoquinas y las aplasias de las células B, la cuales ponen en riesgo la vida
del paciente.
ABSTRACT
Chimeric antigen receptor T cells (CART) are cells that undergo modification through gene transfer to
express a synthetic antigen receptor. This therapy takes advantage of the cytotoxic effect of immune T
cells by directing their effect against specific tumor cell antigens, which leads to the generation of
autologous T lymphocytes capable of recognizing antigens expressed on the surface of tumor cells without
the restriction of the HLA (major histocompatibility complex).
BIOQUÍMICA & FISIOLOGÍA | 132