BIOQUÍMICA Y FISIOLOGÍA HUMANA: Artículos de Revisión - Un Enfoque Pre-Clínico. EDICIÓN 2

Actividad catalítica de la ECA 2
Figura 3. Diagrama de cinta de la enzima
convertidora de angiotensina 2. El subdominio I
(color rojo) posee el extremo N terminal y zinc. El
subdominio II (color azul) contiene el extremo
terminal C. (Towler, y otros, 2004).
La actividad catalítica de la ECA2 se produce
mediante el mecanismo en donde el zinc
proporciona el ataque nucleofílico por una
molécula de agua en el enlace carbonilo
escindible del sustrato. La familia que
pertenece la ECA2, las metaloproteasas, usan
la coordinación de una molécula de agua con
un ion metálico, así dar lugar a un intermedio
no covalente. En ECA2 (figura 5), el His 374 e
His 378 se encuentran dentro de la secuencia
consenso, HEXXH, mientras que el tercer
ligando de zinc, Glu402, se localiza en el
extremo C. El papel de Glu406 en todavía se
encuentra en estudio (Warner, Smith, Hooper,
& Turner, 2004)
En la figura 4, se puede observar que el
dominio catalítico de metalopeptidasa está
coloreado de rojo. El ion de zinc del sitio
activo se observa como una esfera amarilla, y
el ion cloruro de enlace simple se muestra
como una esfera verde. El subsitio S1′ para la
unión del inhibidor y el sustrato está a la
derecha del ion zinc y el subsitio S1 está a la
izquierda. El dominio de homología de
colectrina en el extremo C está desordenado y
se indica con la línea de puntos verde (Towler
y otros, 2004).
Figura 4. Descripción general de la estructura
cristalina nativa de ACE2. (Towler, y otros, 2004)
Figura 5. Modelo de la enzima convertidora de
angiotensina. Vista de su sitio activo. (Guy, y
otros, 2003).
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