BIOQUÍMICA Y FISIOLOGÍA HUMANA: Artículos de Revisión - Un Enfoque Pre-Clínico. EDICIÓN 2

Acuaporinas
Son proteínas con una estructura cuaternaria
tetramérica, se ubican transmembrana con la
función de formar poros y permitir el paso de
distintas moléculas a través de la membrana. Se
han identificado 13 tipos de acuaporinas (AQP0-
AQP12). Las acuaporinas más importantes en el
aspecto del edema cerebral son las AQP4, AQP9
Y AQP1, sin embargo; el protagonismo es de la
acuaporina 4 (AQP4). La AQP4 se encuentra en
mayor proporción en el tejido nervioso. La
principal función de esta proteína conformada
por 323 residuos de aminoácidos es permitir el
paso de agua e iones a través de la BHE, ya que
se encuentra en las membranas de los procesos
pediculares de los astrocitos. (Lopéz-Pasantes et
al., 2009).
Metaloproteinasas
Son una familia de proteasas dependientes del
zinc, responsables de la degradación y
modificación de diferentes componentes del
MEC (medio extracelular). Estas sustancias están
implicadas en diferentes procesos fisiológicos,
como mantener la integridad de la MEC y
facilitar la migración
celular.
Factor de crecimiento vascular endotelial
(VEGF-A)
Forma parte de factores angiogénicos que
inducen la proliferación y migración de
vasos de células endoteliales a diferentes
tejidos del organismo, en este caso en el
cerebro. En el tejido nervioso estos factores
se producen en los astrocitos, neuronas y en
las células endoteliales. Estos a su vez
también aumentan la permeabilidad de la
barrera
hematoencefálica
(hiperpermeabilidad). Cuando un paciente
ha sufrido una lesión cerebral estos factores
tienden a aumentar. El VEGF-A aumenta la
permeabilidad al inducir cambios en la
expresión de proteínas de unión estrecha
(zónulas ocluyentes). La expresión reducida
de ocludina (proteína esencial en el cierre
hermético de las zónulas ocluyentes) se
produce en la retina, cerebro, en células
endoteliales expuestas a VEGF-A. Además,
se produce una interrupción de la
organización de ZO-1 (proteína de unión
estrecha) y ocludina que conduce al
desmontaje de la unión estrecha. (Nag,
Stewart, Rothberg et al., 2009).
La MMP9 es la más importante en el caso del
edema cerebral, se encuentra en la membrana
basal desempeñando funciones proteolíticas. Las
funciones proteolíticas se encuentran mediadas
por el TIMP-1 (Inhibidor tisular tipo 1);
secretado por células endoteliales y dendríticas.
En medios alterados, como ocurre en el edema
cerebral, el TIMP-1 deja de ejercer su función
inhibidora y da paso a la función proteolítica de
las metaloproteinasas; llevando a degradar
proteínas que están en exceso en la MEC por
filtración del líquido intravascular, pero de igual
manera degrada proteínas constituyentes de la
membrana basal; contribuyendo al edema
cerebral. (Vilalta et al., 2010)
Figura 14. Representación tridimensional
de la VEGF-A (Protein Data Bank et al.
2018).
Agentes vasoacticos
Figura 13. Estructura molecular de la MMP9,
(Vilalta et al., 2010).
Son sustancias que ensanchan (dilatación) o
estrechan (constricción) los vasos
sanguíneos. Entre los más importantes en el
edema cerebral está el glutamato y ácido
araquidónico.
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