Histologia Básica, Texto e Atlas - 12ª Edição - Junqueira & Carneiro

Histologia Básica
• Tão logo a hidroxilisina se forma, começa a sua glicosilação.
Diferentes tipos de colágeno têm diferentes graus
de glicosilação, porém todos eles contêm galactose ou
glicosil galactose Ligados à hidroxilisina
• Cada cadeia alfa é sintetizada com dois peptfdios de
registro em cada uma das extremidades amino e carboxil.
Uma das funções destes peptidios é alinhar as cadeias
peptídicas e por isto são chamados peptídios de registro.
Os peptídios de registro garantem que as cadeias peptídicas
se arranjem de maneira apropriada para formar
a tríplice hélice que resulta na formação da molécula
de procolágeno. Esta é uma molécula mais longa que
o colágeno maduro, solúvel e que não se agrega, o que
impede a formação de fibrilas de colágeno no interior da
célula. O procolágeno é transportado em vesículas desde
o Golgi até a membrana plasmática, de onde é exocitado
para a matriz extracelular. Este processo depende de
microtúbulos, que são um dos elementos do citoesqueleto
(Capítulo 2). No meio extracelular, os peptídios de
registro são removidos por proteases específicas chamadas
procolágeno peptidases. Sem os peptídios de registro
a molécula passa a ser chamada de tropocolágeno,
.;. 0
Histologia aplicada
Figura S.18 Micrografia eletrônica da matriz de c.Jrtilagem hialina mostrando fibrilas
de colágeno do tipo li imefl31 em abundante substância fundamental. As e5triaçôes
transve~ais das fibrilas não são muito nítidas por c.Jusa da interação do colágeno com
proteoglicanas de sulfato de condroitina. No centro da imagem observa-se uma porção de
um condrôcito. (Médio aumento.)
são exclusivas do meio extracelular. As principais etapas da
biossíntese do colágeno são:
• De acordo com a codificação do mRNA, polirribossomos
ligados à membrana do retículo endoplasmático granuloso
sintetizam cadeias polipeptídicas (preprocolágeno),
que crescem para o interior das cisternas. Logo após a liberação
da cadeia na cisterna do retículo endoplasmático, o
peptídio sinal é quebrado, formando-se o procolágeno
• À medida que estas cadeias (alfa) se formam, ocorre
a hidrox:ilação de prolinas e de lisinas. Hidroxilisina e
hidroxiprolina livres não são incorporadas às cadeias
polipepúdicas. O processo de hidroxilação se inicia logo
que a cadeia peptídica alcança determinado comprimento
e ainda está ligada ao ribossomo e prossegue após
a sua liberação na cisterna do retículo. Duas enzimas
são envolvidas neste processo: a prolina hidroxilase e a
lisina hidroxilase
A síntese de colágeno depende da expressão de vários genes e de
vários eventos pós-translacionais. Não é, portanto, surpresa que um
grande número de condições patológicas sejam diretamente atribuídas
a uma síntese ineficiente ou anormal do colágeno.
A osteogenes1s lmperfecta decorre de mutação nos genes da cadeia
ex 1 (1) ou cx2 (li), sendo que em muitos casos se deve à deleção total ou
parcial do gene 1 (1). Entretanto, a troca de um único aminoácido, par·
ticularmente da glicina, é suficiente para causar determinadas doenças.
Isso porque, para que a tríplice hélice se forme corretamente, o aminoá·
cido glicina deve estar presente em cada terceira posição na cadeia poli·
peptídica.
Além dessas doenças, várias outras resultam do acúmulo exage·
rado de colágeno nos tecidos. Na esclerose sistémica progressiva quase
todos 01 órgãos podem apresentar um excessivo acúmulo de colá·
geno (fibrose). Isso ocorre principalmente na pele, no trato digestivo,
nos músculos e rins, causando grave transtorno funcional nos órgãos
implicados. Outro tipo de fibrose é o espessamento localizado na pele
(queloides) devido a um depósito excessivo de colágeno que se forma
em cicatrizes. Os queloldes ocorrem com mais frequência em indivíduos
negros e representam um problema muito difícil de ser resolvido clinica·
mente, não somente pela desfiguração que promovem, como também
pelo fato de que quase sempre reaparecem após serem removidos.
Deficiência em vitamina( (ácido ascórbico) leva ao escorbuto, doença
caracterizada pela degeneração do tecido conjuntivo. Sem esta vitamina
os fibroblastos produzem um colágeno defeituoso. Este processo causa
uma degeneração generalizada do tecido conjuntivo, que se torna mais
acentuada em áreas nas quais o colágeno deve ser renovado com mais
frequência. O
ligamento periodontal que fixa os dentes no osso alveolar
apresenta uma renovação relativamente alta do colágeno; consequentemente,
este ligamento é marcadamente afetado pelo escorbuto, o
qual leva à perda dos dentes de pacientes acometiddos. O ácido ascór·
bico é o cofator para a enzima prolina hidroxilase, a qual é essencial para
a síntese normal de colágeno. A Tabela 5.4 lista exemplos de algumas
patologia.1 causada.1 pela biossíntese deficiente de colágeno.