Histologia Básica, Texto e Atlas - 12ª Edição - Junqueira & Carneiro

Hístología Básíca
• Células apresentadoras de antígenos
As células apresentadoras de antígenos ou APC (antigen
presenting cell.s) são encontradas na maioria dos órgãos.
Derivam da medula óssea e constituem uma população
heterogênea que inclui células dendríticas, macrófagos,
células de Langerhans da epiderme e linfócitos B. Por meio
do mecanismo denominado processamento de antígenos,
essas células digerem parcialmente as proteínas, transformando-as
em pequenos peptídios que são ligados às moléculas
MHC (as moléculas MHC serão explicadas adiante, na
Figura 14.7 e na seção Transplante de órgãos). A expressão
de MHC do tipo II caracte.riza as APC. O processamento
do antígeno é essencial para a ativação dos linfócitos T,
pois essas células não reconhecem as moléculas antigênicas
nativas (não proce.ssadas). As células T só reconhecem antígenos
quando associados a moléculas MHC II, enquanto as
células B reconhecem as moléculas antigênicas (proteínas,
pequenos peptfdios, lipídios, polissacarídios e moléculas
menores) diretamente, sem necessidade de qualquer tratamento
prévio.
As células apresentadoras de antígenos introduzem no
citoplasma proteínas exógenas e digerem essas proteínas
parcialmente nos endossomos e lisossomos. Os pequenos
peptídios resultantes, com 10 a 30 aminoácidos, formam
complexos com o MHC classe li. Proteínas derivadas de
patógenos (vírus, determinadas bactérias e certos protowários)
que vivem no interior da célula infectada são digeridas
por agregados multicatalfticos de proteases (proteossomos)
até formarem peptídios com 8 a 11 aminoácidos, que são
introduzidos nas cisternas do retículo endoplasmático granuloso,
onde se ligam às moléculas MHC I. Tanto os complexos
com as moléculas MHC I como os que se formam
com MHC II são transportados para a superficie celular,
onde são "examinados" pelos linfócitos T. As células T
CD4+ interagem com complexos de peptídios com MHC
II, enquanto as células T CDS+ interagem com os peptídios
ligados às moléculas de MHC I. As moléculas CD4 e CDS
localizadas na superficie de certos linfócitos T são utilizadas
para identificar esses subtipos de linfócitos.
• Células dendríticas
As células dendríticas se originam de células precursoras
provenientes da medula óssea (possivelmente dos monócitos).
As células dendríticas são encontradas em muitos
órgãos. Nos órgãos linfáticos são numerosas nos locais
ricos em linfócitos T. As células dendríticas da pele receberam
o nome de células de Langerhans. São consideradas
células imunoestimuladoras, pois, além de apresentarem os
antígenos às células T, elas são capazes de estimular células
T que ainda não entraram em contato com nenhum antígeno
(nai've T cells). Outras células apresentadoras de antígenos,
como os macrófagos, por exemplo, aparentemente
são incapazes de estimular células T nai've.
Células dendrlticas imaturas são levadas pelo sangue
para muitos órgãos não linfáticos, onde se alojam. Essas
células dendrfticas imaturas se caracterizam por sua grande
capacidade de capturar e processar antígenos, porém têm
pequena capacidade para estimular células T. A inflamação
induz a maturação das células dendríticas que, então,
migram pelo sangue ou pela linfa, indo para os órgãos linfáticos
periféricos, onde se localizam nas áreas ricas em células
T. Nesse estágio, elas perdem a capacidade de capturar
antígenos, mas se tornam muito eficientes na capacidade
de ativar células T. Graças à sua migração, as células dendríticas
podem apresentar aos linfócitos T, situados mais
profundamente no organismo, antígenos que foram capturados
na superficie do corpo. A capacidade das células dendríticas
de serem atraídas para os locais de inflamação ou
de penetração de antígenos, e de migrarem para os órgãos
linfáticos, é uma função importante dessas células. Por
exemplo, antígenos que penetrem a pele, uma ocorrência
frequente devido ao contato da pele com o meio externo,
são captados por células de Langerhans e transportados, via
vasos linfáticos, para o linfonodo satélite da região, onde se
inicia uma resposta imune contra o antígeno. Em outros
órgãos, células dendríticas podem captar antígenos e leválos
até o baço, pela circulação sanguínea.
Nos centros germinativos dos linfonodos, baço e outros
órgãos linfáticos, existem as células foliculares dendrítícas,
que têm morfologia semelhante à das verdadeiras células
dendríticas, mas são funcionalmente diferentes. As células
foliculares dendríticas não derivam da medula óssea
e não são capazes de incorporar antígenos por endocitose,
não participando do processamento de antígenos. Assim,
elas não funcionam como células apresentadoras de antígenos.
Todavia, as células foliculares dendríticas são eficientes
na captação do complexo antígeno-anticorpo e de fatores
do complemento, retendo antígenos em sua superficie por
longos períodos de tempo, onde os antígenos são reconhecidos
por linfócitos B.
• Complexos de histocompatibilidade
O sistema imunitário distingue as moléculas próprias do
organismo das moléculas estranhas, pela presença do complexo
MHC (major histocompatibility complex) na superfície
das células próprias do organismo. O complexo MHC
também é conhecido como HLA (human leukocyte antigen),
porque foi descoberto nos leucócitos do sangue. De
acordo com as moléculas que os constituem, distinguem-se
duas classes de MHC: o MHC 1 é encontrado em todas as
células, enquanto o MHC II é de distribuição mais restrita,
sendo encontrado nas células apresentadoras de antígenos
como os macrófagos, linfócitos B, células dendríticas e
células de Langerhans da epiderme. As moléculas do MHC
II constituem um sistema intracelular para colocar o complexo
MHC II + pcptídio na membrana das células apresentadoras
de antígenos, onde eles são "inspecionados" por
linfócitos T. Os MHC têm uma estrutura que é única para
cada pessoa, e esse é o principal motivo pelo qual enxertos
e transplantes de órgãos são rejeitados, exceto quando feitos
entre gêmeos univitelinos (gêmeos idênticos), que têm
constituição molecular e MHC idênticos.
As proteínas MHC I e MHC II, da mesma maneira que
as outras proteínas integrais da membrana, são sintetizadas
em polirribossomos e introduzidas nas cisternas do retí-