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Etat des connaissances 512.4 Modélisation conjointe de marqueurs longitudinauxet d’un événementIl est très fréquent dans <strong>le</strong>s études de cohortes ou <strong>le</strong>s essais thérapeutiques de col<strong>le</strong>cter<strong>à</strong> la fois des mesures répétées de marqueurs et un délai jusqu’<strong>à</strong> un événement.Les marqueurs mesurent la plupart du temps la progression de la maladie et <strong>le</strong> délaimesure <strong>le</strong> laps de temps jusqu’au diagnostic de la maladie, jusqu’au décès ou bienjusqu’<strong>à</strong> une sortie d’étude.Les mesures répétées des marqueurs et <strong>le</strong> délai jusqu’<strong>à</strong> l’événement ont souventune association et il peut être intéressant, voire nécessaire, de <strong>le</strong>s étudier conjointementdans <strong>le</strong> but de :- prendre en compte l’événement pour faire de l’inférence sur <strong>le</strong>s mesures longitudina<strong>le</strong>sdu marqueur. C’est <strong>le</strong> cas dans <strong>le</strong>s études longitudina<strong>le</strong>s lorsque l’onsouhaite par exemp<strong>le</strong> prendre en compte la sortie d’étude informative pourobtenir des estimateurs sans biais de l’évolution du marqueur.- utiliser <strong>le</strong>s mesures répétées du marqueur pour pronostiquer l’événement. C’est<strong>le</strong> cas dans <strong>le</strong>s études de survie lorsque l’on souhaite par exemp<strong>le</strong> évaluer si unmarqueur longitudinal est un bon marqueur de substitution d’un événementclinique.- comprendre <strong>le</strong> mécanisme de l’association entre l’évolution du marqueur et lasurvenue de l’événement.La modélisation simultanée de la distribution conjointe f(Y, T ) des deux processusque sont <strong>le</strong>s mesures répétées d’un marqueur Y et <strong>le</strong> délai jusqu’<strong>à</strong> un événementT permet de répondre <strong>à</strong> ces objectifs. De manière usuel<strong>le</strong>, <strong>le</strong> modè<strong>le</strong> <strong>à</strong> effets aléatoirespartagés est utilisé. Les effets aléatoires caractérisant l’évolution du marqueur sontinclus en tant que variab<strong>le</strong>s explicatives dans <strong>le</strong> modè<strong>le</strong> du risque d’événement etreprésentent l’unique lien entre <strong>le</strong> marqueur et <strong>le</strong> délai d’événement. Récemment,une nouvel<strong>le</strong> approche a été proposée basée sur des classes latentes associées <strong>à</strong> la

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