Télécharger le texte intégral - ISPED-Enseignement à distance

Etat des connaissances 55interactions directes entre les marqueurs.En utilisant des modèles mixtes à variables latentes, Xu et Zeger (2001) ontévalué l’intérêt d’utiliser plusieurs marqueurs longitudinaux plutôt qu’un seul commemarqueurs de substitution d’un événement final dans un essai clinique sur la schizophrénie.Ils ont pour cela introduit en variable explicative du modèle de survieles variables latentes sous-jacentes aux marqueurs. Roy et Lin (2002) ont quantà eux étendu leur modèle mixte à variable latente proposé en 2000 pour prendreen compte la sortie d’étude informative, la variable latente sous-jacente à tous lesmarqueurs étant prédictrice de la sortie d’étude. Enfin, Chi et Ibrahim (2006) ontmodélisé conjointement plusieurs marqueurs d’évolution indépendants entre eux pardes modèles mixtes et leur association avec deux événements corrélés. Les variableslatentes sous-jacentes aux marqueurs étaient entrées en variables explicatives dansles deux modèles de survie, la corrélation entre les événements étant définie par unparamètre de fragilité commun.Limites de l’approcheLa principale limite des modèles à effets aléatoires partagés réside dans la difficultéde calculer les intégrales multiples sur les effets aléatoires (Henderson et al.,2000). L’extension à l’étude de plusieurs marqueurs corrélés renforce le problèmepuisque comme nous l’avons vu en section 2.2.1, la corrélation entre les marqueursest prise en compte par des effets aléatoires corrélés. En considérant que tous les marqueurssont des mesures d’une même variable latente, le nombre d’effets aléatoiresest réduit mais, même dans ce cas, Roy et Lin (2002) évoquent les difficultés d’estimationliées aux intégrales numériques sur les effets aléatoires.Une deuxième limite de ces modèles vient des hypothèses paramétriques. Eneffet, l’association entre l’événement et les marqueurs est entièrement spécifiée etil est difficile d’évaluer l’impact de cette hypothèse sur les estimations du modèle.En particulier, des études de sensibilité sont nécessaires (Hogan et Laird, 1997 ;Fitzmaurice et al., 2001).