Diagnosi prenatale ed ecografia in gravidanza - Age.Na.S.

Capitolo 8 • Tecniche genetiche in diagnosi prenatale 181
• mortalità e/o morbidità significativa;
• prevalenza alla nascita complessivamente relativamente
elevata (>1/3.000);
• correlazioni genotipo-fenotipo note (no VOUS);
• elevata detection rate: vengono indagate sindromi in
cui almeno il 40% dei pazienti mostrano come meccanismo
prevalente la delezione (non sono incluse
sindromi causate prevalentemente da mutazioni puntiformi
e difetti di metilazione).
L’aCGH genome-wide offre la possibilità di analizzare il genoma
ad una risoluzione maggiore rispetto al cariotipo convenzionale.
Tuttavia la sua applicazione come test diagnostico di screening
in ambito prenatale su donne che accedono alla diagnosi invasiva
per età materna avanzata, ansietà e aumentato rischio dopo test
di screening per la sindrome di Down è sconsigliabile. Questo
perché è frequente (1-3%) il riscontro di VOUS alle quali non
può essere attribuito un effetto specifico sul fenotipo fetale e
che lasciano dubbi interpretativi in fase di consulenza genetica
prenatale. Pertanto l’applicazione estesa di questo tipo di
analisi comporterebbe un incremento dello stato d’ansia nelle
coppie senza possibilità di riconoscere i casi con risultato falso
positivo 24,36,39,41,42-49 .
Le società scientifiche mettono in guardia dall’offrire il cariotipo
molecolare senza lo studio citogenetico tradizionale sul liquido
amniotico in considerazione della impossibilità di dimostrare,
con il molecolare, numerosi riarrangiamenti cromosomici 50 .
È consigliabile in aggiunta al cariotipo convenzionale
l’applicazione di sistemi targhettati come screening
diagnostici che indagano un limitato numero di bersagli
cromosomici specifici permettendo la diagnosi rapida e a
costi contenuti di sbilanciamenti subtelomerici criptici e
microdelezioni/microduplicazioni con significato clinico
certo ed ecografia prenatale silente prima della 26°s.d.g. con
mortalità e/o morbidità significativa alla nascita.
IIB