(NTH) Bericht 2011–2012 - TU Clausthal

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Noricumazol und ein Derivat.
eine von Noricumazol A abgeleitete, sogenannte
Derivat-Bibliothek erzeugt, in der zwei neue Abkömmlinge
als besonders aktiv gegenüber HCV
auffi elen. Diese Noricumazol-Derivate können als
Startpunkte für die Entwicklung eines Wirkstoffes
gegen HCV bewertet werden. In Zusammenarbeit
mit dem HZI wird zurzeit die Biosynthese genauer
untersucht.
Projekt 3 (AG Lindel): Photoaktivierbare Aminosäuren
und Peptide sind ein wichtiges Hilfsmittel in
der biologischen Forschung. Mit ihnen lassen sich
Wirkorte an Proteinen und Peptiden lokalisieren,
indem die Verbindungen nach Erreichen des Zielortes
bestrahlt werden. Dies löst eine chemische
Reaktion an einer bestimmten Stelle des komplexen
Proteins aus. Nach Analyse lässt sich daraus
die ursprüngliche Position im Protein erkennen.
Die normalerweise nicht-kovalente Bindung eines
Liganden wird durch die Bestrahlung in eine kovalente
überführt. Im Rahmen des Projekts wurde
erstmalig Phototryptophan synthetisiert, das nun
Photo-Tryptophan und Photo-Hemiasterlin.
BOTTOM-UP-PROJEKT
für weiterführende Studien zur Verfügung steht.
Gegenwärtig wird Photo-Hemiasterlin synthetisiert.
Hemiasterlin wurde als Tubulin-Binder identifi
ziert, wodurch sich das erste zu untersuchende
Target ergibt. Die Art der Bindung von Hemiasterlin
an Tubulin soll dadurch untersucht werden.
Projekt 4 (AG Schulz): Aromastoffe und Duftstoffe
werden vielfältig angewendet und stellen oftmals
die einzige Alternative dar, wenn es darum geht,
kostbare Ressourcen zu schonen. Sesquiterpene
stellen innerhalb dieser Gruppe eine wichtige
Klasse dar; ihr synthetischer Zugang ist jedoch
aufwendig. Es sollte allerdings möglich sein, chemisch
veränderte Biosynthesebausteine von Mikroorganismen
an Stelle der natürlichen Bausteine
einbauen zu lassen. Dies würde zu neuen fl üchtigen,
potenziell als Aroma- oder Duftstoffe führen.
Hierzu wurden Fluorverbindungen ausgewählt,
da die Fluorierung die Flüchtigkeit erhöht und
das Fluoratom oftmals von lebenden Systemen
akzeptiert wird. Dazu wurden fl uorierte Vorläufer-