XXXII Reunión Anual, Barcelona, 12-13 diciembre 1980

ADMINISTRACIONVERSAS REGIONESCRONICA DT L-DOPA Y BROMOCRIPTINA AT NCEFAL ICASRATAS: EFECT0 S0BR[ DI-Gervas, Juan J""Ramón y Caja1 "GarcÍa de Yébenes, J"de ia Seguridad Social "Depar.tamento de Investigación. C.t"Madri d." Es opinién general'izada de la mayor parte de los neuró"logos que la efjcacia tenapéuti ca de I a medi caci ón anti park'i nsoni ana es un f enómeno de dura -ción limitadao ! existe la sospecha de QU€, la medicación mjsma pueda condjcionascambios- bioquÍmicos en cerebro gue djficulten la respuesta 'terapéuti*ca (zAi" !us limitaciones de la terapéutica a largo piazo le los par,kinson'ton0s ccln L-'3,4-dihidt^oxi-fenilalanina (L-D0PA) puede ser al'iviadas ron la adlministraciÓn de ggonislas dopaminérg'icos (6,7, 16)" [ntre ellos, algunos cierivadosde los al caloides del corneiuelo de centenó, c0m0 la. bromccr-ípti na yel l engotri l e ( 11, 16, 390 43) .El empleo de bromocriptina mejona a los pacient,es parkinsclniangs; ruefecto se ejerce a través de los receptores dopaminérgicos (ZB, Zg, J7)" Laef icacia terapéutica aumenta en el tratami ento combi nádo con t--OOpÁ (ZB,Jr-38)" ,Este hecho y otnos (50, 52), especialmente la escasa activjdad üe ja .-brornocriptina sobre la adenilciclasa sens'í ble a la dopam'ina (24, 25 u 49),han llevado a consicierar a la bromocriptina c0m0 un agonista'de los recóptof.tDZ"9opqminérgicos (?9,30, 32 bis, 37), A dosis bajas se considera queIa acEién de la bromocriptina transcurre a través de Ia estimulacjón de receptoresdopam'i nérgicos pfesinápticos, o autorreceptores (1, Z, ?8, 42,46),expiicando su efecto beneficioso, por ejemplo, en ia enfeimedad de ¡{uniing:ton (2I, 26, 4i )"tl efecto del tratami ento a 1 argo pl azo con L.-DSPA o con aggni sta s 6opam'inérgicos puede explicarse con dos h'ipótesis: a) modificacjonés de losreceptores_ dopaminérgjggt, .bien por accién directá (23, 35, 47), bien através de la concentración de dopamina (6, ?2,35, +)¡, a bien á través dela accién de metabolitos varjg: (18,_19) y b) modlflcááiones en la nioquimjca de los neur0transmisores (34), tales cómo'disminución de la aciivjdal ¿-la tirosina hidroxilasa (9, 27,' 48), o desplazamiento del neurotransmisornatural , en neuronas no dopam'i nérgi cas r pot" dopam'i na s j ntetizada en I as rni smas a partÍr de la L-D0PA en exceso (9, 12).La administracjün dunante quiñce días de L-D0PA (20 mTl kg/dia ) y de bromocri ptjna (1,6 mglkg /dia) aratas, J' el post.erior estudio de di versos metabol i tos'en el "ceiebro, ha sido el lnétodo de trabajo de los autores para confirmar y aclar.ar la importanc ja de las modif icaciones bioquimicas de los neurgtranlmj sores dunant.e el'tratamiento crénjco con.antiparkinson'ianos. También para valoy"ar la oportunidad,o no, del tratamiento precoz en los parkinsonianos'(20)uMTTODOSSe emp] ea!^on 24 natas hli star rnachos, de 250 gy", i ZA al f i na I j zan elexperimento, enjauJ adas de cuatro en cuatno e con uñ ri tmo art j f i c j al cje Izhoras de 1uz y comida 'oad l ibitum". Se dividieron en tres grupos de 8 a¡imales; al grupo. testigo se I e aporté etanol al 5% cgmo beb,ída y a los otrosdos grupos el mismo disolvente, con L-DOPA en un caso (100 ng/\itro) y bromocriptina en el otro (40 mg{"I itro)" La bebida se renoüó ¿ial!amenióo"y eTconsumo, Por animal, fué de 30 ml. para testigos,40 para los tratados conbromocri pti na.