XXXII Reunión Anual, Barcelona, 12-13 diciembre 1980

DISMINUCiON DTTRATAilII ENTO CONLA SINTTSIS DT DOPAMINA EN EL CERTBRO DE LA RATA DURANTTL-DOPA Y L-3-M[TIL DoPA ( *)ELGervas, Juan J.td, M. R. ; Dot.l4adri d "; García De Yébenes, J.; Mena, Ma. Angeles,; MarLÍnez ArrieInvestigación c.E. "Ramón y caja1" de Ia Seguridad Social.-El tratamiento continuado de los enfermos parkinsonianos con L-D0PA(L-3, 4-dih'idroxi-fenilalanina) conlleva la apari ción de d'iversos efectoscolaterales centrales !, en a'lgunos casos, la d'i sm'i nuciórr progresiva de laef i cac j a terapeút"ica. Di versos mecani smos pueden expl j car estós fenómenos,entre ellos las interferencias en el metabolismo de la L-D0PA por sus pro-Plos productos de degradación, especialmente los 3*metiI derivados (7, B,l3l 14, .15), La admi ni straci ón simul tánea, €h parki nsoni anos, de L-D0PA yL-3-metil-D0PA (L-3-metil-4-hidroxi-fenilalanina) disminuye la actividad terapéuticade aquella (I7,18), en tanto que la L-3metil-DÓPA carece de accjónpor sí misma (1,17).METODOS. Dos grupos de 36 ratas, l^Ji star, pneviamente tratadas con L-meti 1-para_t]rosi na (250 m1g/Kg ) , f ueron i nyectadas i ntraperi tonealmente bien conL:D9ln. t100 mlg4Kg), bien con L-DOPA (100 m1g/Ks) más L-3-metil-DoPA (200Tlg/Kg), Los animales fueron decapitados a lós 3ó, 60, 90 ó 120 minutos, einmediatamente se extrajeron y pnocesaron los encéfalos obteniendo medjanteuna columna ácida de -i ntercambio cat'iónico las catecolaminas y sus precursores,así como la L-3-metil-D0pA (4). Las determinaciones cuántitativasse realizaron mediante análisis fluorimétnicos con métodos específicos parala noradrenalina (4), dopam'i na (2), tirosina (22) y L-3-metil-D0pA -(20) "RESULTADOSLos niveles de 3-metil-D0PA son muy altos en los animales a los quese I es i nyectó el fármaco; en el grupo tratado sól o con I--DOPA I os ni vel'esson muy bajos, pero crecientes con el paso del t.i empo"Los anima] es i nyectados sól o con L-DOPA muestran c'if ras de DOPA cerebnalinferiores a las que se encuentran en los inyectados con L-DSPA másL-3-met'i I -DOPA, sal vo a I os noventa mi nutos , en que son comparabl es . porel contrari o o I os n j vel es de dopami na son más bajos en el gi^upo tratadocon L-D0PA más L-3metil-DOPA, QUe en el tratado sólo con L-DOPA"Los niveles de noradrenalina son comparables en todos los casos entrambosgrrJpos" Lo mismo sucede con las cifras de tirosina, salvo en lasprimeras determi naciones.INTERPRETACION Y CONCLUSIONTSLa disminución de los niveles de dopamina en las ratas tratadas sjmultáneamente con L-DOPA y L-3-metil DOPA, correlativa con un aumento de losnivelesde la L-D0PA, sugiere la existencia de una defectuosa utiljzac.iónde I a L-D0PA. Entre I os posi bl es mecani smos causantes hay que cons'iderar una'i nterferencia en la actividad de la L-DOPA decarbox'i lasa (decarboxilasa delos L-aminoácidos en la actjvjdad de la L-DOPA decarboxilása (decarboxilasa