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Enfin, sur le chromosome 14. En effet, le gène responsable du syndrome d'Usher de
type IA, appelé EMAP, est localisé en 14q32. Il existe dans ce syndrome des anomalies
ultrastructuraux ciliaires semblables à celles rencontrées dans la dyskinésie ciliaire
primitive'V'. De plus, le gène codant pour la chaîne lourde de la dynéine est localisé en
l-lqter'137].
Dans des cas familiaux du Moyen-Orient, une analyse a montré que le gène responsable
était localisé sur le chromosome 19 en q13.3-qter[13l].
B) Rôle des cils dans l'asymétrie gauche-droite
Afzelius'' a émis l'hypothèse que le situs inversus serait dû à l'absence de battement
des cellules ciliées embryonnaires. Ce battement synchrone serait responsable du situs
viscéral avec dextrorotation. En son absence, la rotation se ferait au hasard avec un situs
inversus dans 50 % des cas, et de fait l'étude des fratries de syndrome de Kartagener montre
que les manifestations respiratoires sont deux fois plus fréquentes que le syndrome typique.
Mais il existe des sujets ayant un situs inversus sans aucune bronchopathie chronique ni
stérilité. Les anomalies de la latéralité peuvent survenir indépendemment de la présence
d'anomalies ciliaires ou en association avec elles. Dans la majorité des cas, l'anomalie de la
latéralité rencontrée dans la dyskinésie ciliaire primitive est le situs inversus complet sans
malformations cardiaques.
Ces dernières années, de nombreuses découvertes ont permis de reconstituer
progressivement la cascade d'interactions moléculaires responsables de la mise en place de
l'axe gauche-droite chez les vertébrés. La découverte du gène codant pour la dynéine et du
gène ZIC3 permet de transposer chez l'homme les principaux acteurs de l'asymétrie gauchedroite
et de découvrir les causes moléculaires des anomalies de la latéralisation en pathologie
humaine. Une mutation dans le gène codant pour les chaînes lourdes de la dynéine de
l'axonème (protéine de transport cytosolique associée au microtubule), localisé en 14q32, est
responsable de l'hétérotaxie récessive. Une mutation dans le gène ZIC3, localisé en Xq26.2,
est responsable de l'hétérotaxie liée à l'X[69].
Le gène Sonic Hedgehog (SHH) intervient très précocement sur les deux molécules
dynéine et ZIC3 regroupées en un complexe lié au microtubule, permettant de libérer ZIC3
qui peut alors entrer dans le noyau. Il activerait ainsi les gènes cibles codant pour des
membres de la famille TGFp comme Nodal, Lefty l et 2, de même que le gène du facteur de
transcription Pitx2 dont l'expression est réprimée à droite. Un autre gène, le gène SIL,
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