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Materiali e Tecnologie per la realizzazione di sostituti - FedOA ...

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MATERIALI, METODI E STRUMENTAZIONE - 61<br />

Il suo impiego risulta negli ultimi anni <strong>la</strong>rgamente <strong>di</strong>ffuso in molteplici settori <strong>di</strong><br />

applicazione <strong>per</strong> <strong>la</strong> <strong>realizzazione</strong> <strong>di</strong> farmaci a ri<strong>la</strong>scio control<strong>la</strong>to, in virtù del<strong>la</strong> sua<br />

alta biocompatibilità. A seguito del<strong>la</strong> enorme richiesta in campo me<strong>di</strong>co, il<br />

polimero, inizialmente estratto solo naturalmente, è stato prodotto in forma<br />

sintetica me<strong>di</strong>ante fermentazione <strong>di</strong> streptococchi con risultati del tutto<br />

equivalente [ 115 ].<br />

Attualmente lo stu<strong>di</strong>o dell’acido ialuronico è finalizzato al<strong>la</strong> mo<strong>di</strong>fica delle sue<br />

proprietà chimico-fisiche attraverso due <strong>di</strong>versi tipi <strong>di</strong> reazioni chimiche: reazioni<br />

<strong>di</strong> retico<strong>la</strong>zione e reazioni <strong>di</strong> accoppiamento.<br />

Le reazioni <strong>di</strong> retico<strong>la</strong>zione creano dei cross-links tra le catene polimeriche<br />

me<strong>di</strong>ante <strong>la</strong> formazione <strong>di</strong> legami chimici oppure <strong>per</strong> condensazione <strong>di</strong> specifici<br />

gruppi funzionali, mo<strong>di</strong>ficando le proprietà viscoe<strong>la</strong>stiche e <strong>di</strong> gelificazione.<br />

La reazione più <strong>di</strong>ffusa consiste nell’inserire un ponte fra le molecole <strong>di</strong> acido<br />

Ialuronico, alterando in tal modo i tempi <strong>di</strong> degradazione.<br />

Al variare del grado <strong>di</strong> retico<strong>la</strong>zione è possibile modu<strong>la</strong>re le proprietà chimicofisiche<br />

dell’idrogelo [ 116 ].<br />

Le reazione <strong>di</strong> accoppiamento quali l’esterificazione o <strong>la</strong> solfatazione, invece,<br />

mo<strong>di</strong>ficano i gruppi funzionali dell’acido ialuronico variando le proprietà<br />

biologiche del materiale (capacità anticoagu<strong>la</strong>nti, antitrombogeniche, etc.).<br />

In partico<strong>la</strong>re, attraverso <strong>la</strong> reazione <strong>di</strong> esterificazione, è possibile ottenere gli<br />

HYAFF: in questo caso è possibile modu<strong>la</strong>re le proprietà degli esteri dell’acido<br />

ialuronico al variare del grado <strong>di</strong> esterificazione.<br />

Per quanto concerne <strong>la</strong> biodegradabilità, l’acido ialuronico viene in un primo<br />

momento degradato localmente dalle ialuronidasi, enzimi specifici <strong>per</strong> <strong>la</strong><br />

degradazione dell’acido ialuronico, oppure attraverso <strong>la</strong> produzione <strong>di</strong> ra<strong>di</strong>cali.<br />

Questa prima degradazione riduce <strong>la</strong> lunghezza del<strong>la</strong> catena dell’acido ialuronico.<br />

Le catene più corte e gli oligomeri dell’acido ialuronico entrano nel circolo<br />

ematico [ 117 ][ 118 ] e vengono degradati a livello epatico in acqua ed anidride<br />

carbonica [ 119 ][ 120 ].<br />

b) Gli HYAFF<br />

L’acido ialuronico naturale, in virtù del<strong>la</strong> sua elevata idrofillicità, si presenta come<br />

un gel viscoso le cui caratteristiche strutturali non ne <strong>per</strong>mettono l’utilizzo, quale<br />

<strong>di</strong>spositivo me<strong>di</strong>co chirurgico [ 121 ][ 122 ].<br />

In quest’ottica è stato necessario mo<strong>di</strong>ficare le caratteristiche chimico-fisiche<br />

dell'acido ialuronico conservando intatte le sue naturali proprietà biologiche

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