17, № 5. 2019

Том 17, № 5. 2019
PRACTICAL MEDICINE 169
новорожденных, проведенных другими авторами,
также демонстрируют значительное уменьшение в
крови популяции CD4+ лимфоцитов [18, 19]. Кроме
того, было показано, что у пациентов, погибших
от сепсиса происходило выраженное снижение количества
субпопуляций CD4+ лимфоцитов в селезенке,
лимфоузлах, кишечнике [4, 20, 21]. Таким
образом, у пациентов различных возрастных групп
сепсис сопровождается угнетением показателей
клеточного звена иммунитета, что отражает неэффективность
адаптивного иммунитета. В ранее проведенном
нами исследовании было выявлено снижение
в крови у детей с НС также субпопуляции
CD16/56+-лимфоцитов [22].
Одна из частых локализаций очага инфекции при
НС — кишечник, который представляет место, откуда
высока вероятность (особенно у недоношенных)
транслокации бактерий в систему кровотока. Причины
этого — сниженная барьерная функция слизистой
пищеварительного тракта у детей периода
новорожденности на фоне недостаточности факторов
местного иммунитета [23]. Поэтому, развитие
энтероколита при НС с одной стороны ассоциируется
с незрелостью иммунной системы, с другой,
массивная транслокация как самих бактерий из кишечника
в кровоток, так и их токсинов может индуцировать
развитие системного воспалительного
ответа и иммуносупрессии. Поэтому, выраженность
иммуносупрессии при НС, протекающей в форме
энтероколита, может быть более выраженной, чем
при других локализациях очага инфекции. Проведенные
нами исследования подтвердили данную
гипотезу. Было установлено, что риск развития
иммуносупрессии в группе новорожденных с энтероколитом
была достоверно выше по сравнению с
группой детей, у которых очагом инфекции была
пневмония. Показателем иммуносупрессии, имевшим
наибольшую предикторную значимость был
уровень CD4-лимфоцитов менее 1,0×10 9 /л, при котором
риск развития иммуносупрессии в группе детей
с энтероколитом был в 28 раз выше, чем в группе
детей с пневмонией. Кроме того, один из двух
летальных случаев произошел у ребенка, у которого
был диагностирован энтероколит. Это указывает
на риск наступления неблагоприятного исхода у
детей с сепсис-индуцированной иммуносупрессией,
что ранее уже было доказано среди взрослых пациентов
с сепсисом [24]. Поэтому, представляется
целесообразным в терапии детей с НС, протекающим
в форме энтероколита, использование стимуляторов
лимфопоэза.
Заключение. Таким образом, в результате проведенного
исследования было установлено, что
наиболее выраженный уровень иммуносупрессии
при НС происходит в случаях развития энтероколита.
Развитие иммуносупресии при НС представляет
риск наступления летального исхода и является
основанием для проведения терапии препаратами,
направленными на стимуляцию лимфопоэза.
Хаертынов Х.С
https://orcid.org0000-0002-9013-4402
Анохин В.А.
https://orcid.org 0000-0003-1050-9081
Любин С.А.
https://orcid.org 0000-0002-1322-2601
ЛИТЕРАТУРА
1. Camacho-Gonzales A., Spearman P.W., Stoll B.J. Neonatal
infectious diseases: evaluation of neonatal sepsis // PediatrClin North
Am. — 2013. — Vol. 60. — P. 367-389.
2. Verma P., Berwal P.K., Nagaraj N. et al. Neonatal sepsis:
epidemiology, clinical spectrum, recent antimicrobial agents and their
antibiotic susceptibility pattern // Int J ContempPediatr. – 2015. —
Vol. 2, № 3. — P. 176-180.
3. Wynn J.L. Defining of neonatal sepsis // CurrOpinnPediatr. —
2016. — Vol. 28, № 2. — P. 135-40.
4. Boomer J.S., To K., Chang K.C. Immunosuppression in Patients
Who Die of Sepsis and Multiple Organ Failure //JAMA. — 2011. —
Vol. 306, № 23. — P. 2594–2605.
5. Hotchkiss R.S., Tinsley K.W., Swanson P.E. et al. Sepsis-induced
apoptosis causes progressive profound depletion of B and CD4+
T lymphocytes in humans // J Immunol. — 2001. — Vol. 166. —
P. 6952-6963.
6. Hotchkiss R.S., Tinsley K.W., Swanson P.E. et al.Depletion
of dendritic cells, but not macrophages, in patients with sepsis //
J Immunol. — 2002. — Vol. 168. — P. 2493-500.
7. Hotchkiss R.S., Monneret G., Payen D. Immunosuppression in
sepsis: novel understanding of the disorder and a new therapeutic
approach // Lancet Infect. Dis. — 2013. — Vol. 13. — P. 260-68.
8. Неонатология: национальное руководство: краткое издание
/ под. ред. Н.Н. Володина. — М: ГЭОТАР-Медиа, 2014. — 887 с.
9. Seymour C.W., Liu V.X., Iwashyna T.J. et al. Assessment of
Clinical Criteria for Sepsis for the Third International Consensus
Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3) // JAMA. — 2016. —
Vol. 8, № 315. — P. 762-774.
10. Hotchkiss R.S., Karl I.E. The pathophysiology and treatment of
sepsis // The New England journal of medicine. — 2003. — Vol. 348. —
№ 2. — P. 138-150.
11. Иванов Д.О. Системный воспалительный ответ при неонатальном
сепсисе: одинаков ли он? // Трансляционная медицина. —
2014. — № 1. — С. 53-61.
12. Шабалов Н.П. Неонатология: учебное пособие. — М.: ГЭО-
ТАР-Медиа,2016. — Т.2. — 733 с.
13. Rimmele T., Payen D., Cantaluppi V., Marshal J., Gomez H.,
Gomez A. et al. Immune cell phenotype and function in sepsis //
Shock. — 2016. — Vol. 45, № 3. — P. 282-291.
14. Cabrera-Perez J., Condotta S.A., Badovinac V.P., Griffith T.S.
Impact of sepsis on CD4 T cell immunity // J Leukoc Biol. — 2014. —
Vol. 96, № 5. — P. 767-777.
15. Melville J.M., Moss T.J.M. The immune consequences of preterm
birth // Frontiers in Neuroscience. — 2013. — Vol. 7. doi: 10.3389/
fnins.2013.00079
16. Boomer J.C., Shuherk-Shaffer J., Hotchkiss R.S., Green J.M. A
prospective analysis of lymphocytes phenotype and function over the
course of acute sepsis // Crit Care. — 2012. — Vol. 16: R112
17. Wesche D.E., Lomas-Neira J.L., Perl M. et al. Leukocyte
apoptosis and its significance in sepsis and shock // Journal of
Leukocyte Biology. — 2005. — Vol. 78. — P. 325-37.
18. Hotchkiss R.S., Osmon S.B., Chang K.C. et al.Accelerated
Lymphocyte Death in Sepsis Occurs by both the Death Receptor and
Mitochondrial Pathways // The Journal of Immunology. — 2005. —
Vol. 174. — P. 5110–5118.
19. Хаертынов Х.С., Бойчук С.В., Анохин В.А. и др. Показатели
активности апоптоза лимфоцитов крови у детей с неонатальным
сепсисом // Гены и клетки. — 2014. — Т. 9. — №. 3. — С. 267-271.
20. Toti P., De Felice C., Occhini R. et al. Spleen depletion in
neonatal sepsis and chorioamnionitis // Am. J. Clin. Pathol. — 2004. —
Vol. 122. — P. 765–771.
21. Felmet K.A., Hall M.W., Clark R.S. et al. Prolonged
lymphopenia, lymphoid depletion, and hypoprolactinemia in children
with nosocomial sepsis and multiple organ failure // J. Immunol. —
2005. — Vol. 174. — P. 3765–3772.
22. Хаертынов Х.С., Анохин В.А., Мустафин И.Г. и др. Особенности
иммунитета у новорожденных детей с локализованными и
генерализованными формами бактериальных инфекций // Российский
вестник перинатологии и педиатрии. — 2015. — №5. —
С. 168-173
23. Sherman M.P. New concept of microbial translocation in the
neonatal intestine: mechanisms and prevention // ClinPerinatol. —
2010. — Vol. 37, № 3. — P. 565-579.
24. Delano M.J., Ward P.A. Sepsis-induced immune dysfunction:
can immune therapies reduce mortality? // J Clin Invest. — 2016. —
Vol. 126, № 1. — P. 23-31.