17, № 5. 2019

198 ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
Том 17, № 5. 2019
Уровень ЦМВ + ЕБВ + герпес 6 типа был в норме
только у 2 детей (2,9%). У большинства детей
(66 детей, 97,1%) отмечался повышенный уровень
антител в крови к герпесвирусной инфекции с преобладанием
ЭБВ инфекции в 70,5% случаев. На
втором месте по частоте находили антитела к ЦМВ.
Они выявлены самостоятельно или в сочетании с
другими вирусами герпеса у 32 детей (47,1%). Вирус
герпеса 6 типа самостоятельно или в сочетании
с другими вирусами в 30,9% случаев может проявляться
тубулоинтерстициальным нефритом с гематурией.
Таблица 2. Уровень антител в крови к IgGNA *
ЦМВ** и ЕБВ*** и IgG к герпесу 6 типа
Table 2. Level of antibodies to IgGNA * , CMV**
and EBV*** and IgG antibodies to herpes type 6
Уровень антител в крови n (%)
Уровень ЦМВ + ЕБВ + герпес 6 типа
в норме
Повышенный уровень антител в крови
выявлен:
только ЦМВ
только ЕБВ
только герпес 6 типа
ЦМВ + ЕБВ + герпес 6 типа
ЦМВ + ЕБВ
ЦМВ + герпес 6 типа
ЕБВ + герпес 6 типа
2 (2,9)
66 (97)
3 (4,4)
17 (25)
9 (13,2)
14 (20,6)
10 (14,7)
5 (7,4)
7 (10,3)
Примечание: * IgGNA - IgG ядерный антиген;
**ЦМВ - цитомегаловирус; *** ЭБВ - Эпштейн-Барр
вирус
Note: * IgGNA —IgG nuclear antigen; ** CMV —
cytomegalovirus; *** EBV — Epstein-Barr virus
Обсуждение
По полученным нами данным, частота выявления
асимптоматической гематурии у детей при проведении
ретроспективного анализа составила 3,1%, что
соответствует распространению микрогематурии в
общей популяции детей [24–25]. Наши результаты
подтвердили преимущественное распространение
гематурии среди девочек [27].
Ассоциация гематурии и гиперкальциурии выявляется
у детей с асимптоматической макро и
микрогематурий без признаков нефролитиаза [6].
Выявленная у 3 детей гиперкальциурия сопровождалась
нормальным уровнем кальция в крови,
микрогематурией, без протеинурии и отсутствием
структурных изменений на УЗИ почек. Соотношение
Ca / Cr — верный и точный признак гиперкальциурии.
В больших исследованиях соотношение Ca / Cr
у детей, получающих обычную диету, составляет
0,69 мМоль/мМоль [6, 28].
Тубулоинтерстициальный нефрит делится на
острый и хронический [7, 8]. Восстановление нормальных
анализов мочи после поствирусного острого
ТИН составляет в среднем 34–69 дней [29]. У
всех обследованных детей гематурия сохранялась
более 2 месяцев, что позволяет говорить о первично
хроническом ТИН, так как у большинства из них
не было установлено проявление острого ТИН.
Длительная гематурия всегда настораживает на
наличие наследственного нефрита (заподозрено у
10 детей — 14,7%), МКБ (выявлено у 9 детей —
13,2%), гиперкальциурии, тубинфицированности
и др. Микрогематурия, имеющая волнообразный
характер, с появлением выраженной гематурии во
время респираторной инфекции, характерна для
IgA нефропатии [8], что наблюдалось у большинства
обследованных детей. В наших исследованиях
у 83,3% детей уровень IgA и фракций комплемента
С3 и С4 были в пределах нормы.
Исключает ли этот факт наличие у этих детей IgA
нефропатии? Точку в этом вопросе сможет поставить
только нефробиопсия, показаний к которой
у этих пациентов на момент обследования не имелось.
Также остается открытым вопрос: является
выявленная нами гематурия проявлением поствирусного
ТИН или это начальная стадия IgA нефропатии?
Почти все 68 детей имели в анамнезе эпизоды
длительной фебрильной температуры, у 19,1% отмечался
длительный субфебрилитет, что требовало
исключения вирусной инфекции. Исследование
уровня антител к герпесвирусной инфекции выявило
присутствие их у 97,1% детей, что соответствует
распространению герпес вирусной инфекции у
взрослых [12]. Среди педиатров и инфекционистов
бытует мнение, что антитела к ЦМВ и ЭБВ можно
выявить у каждого человека. Данные литературы
подтверждают это. Но не у всех людей после перенесенной
герпесвирусной инфекции в моче появляется
персистирующая гематурия. У взрослых это
описано у 5–15% после перенесенного мононуклеоза
[12, 13].
Почему только у 3,1% обследованных нами детей
выявлена гематурия, с развитием у большинства
из них поствирусного хронического ТИН? Речь
идет, по-видимому, о предрасположенности к той
или иной патологии, которая определяется системой
HLA. В настоящее время существуют данные о
генетической предрасположенности к IgA нефропатии.
Показана ассоциация IgA нефропатии с аутосомно-доминантными
мутациями 6q22–23 хромосомы,
описана связь между IgA нефритом и HLA-DR-4
антигеном. Выявлена связь прогрессирования IgA
нефропатии с полиморфизмом гена ангиотензинпревращающего
фермента [8].
Вирусы герпеса длительно персистируют в нервных
волокнах и нервных ганглиях. При неблагоприятных
условиях они развиваются в лимфоидной
ткани носоглотки, вызывая увеличение миндалин
и аденоидов. Лимфоидная ткань носоглотки предназначена
для защиты организма от вирусных и
бактериальных возбудителей путем выделения секреторного
IgA. При длительном сохранения воспаления
в лимфоидной ткани носоглотки начинает
выделяться секреторный IgA1, который может откладываться
в мезангии клубочков, вызывая IgA
нефрит, проявляющийся синфарингитной гематурией
[8].
ЭБВ и ЦМВ инфекция может быть этиологическим
фактором острого и хронического интерстициального
нефрита [7–9], эндокапилярного и мезангиопролиферативного
гломерулонефрита (IgA нефрита),
тромботической микроангиопатии [8, 21].
Наши результаты показывают возможное участие,
самостоятельно или в сочетании с другими герпесвирусами,
в развитии ТИН у 70,5% детей при
персистенции ЭБВ вирусной инфекции и в 47,15%
случаев — при персистенции ЦМВ инфекции. В доступной
литературе есть только сведения о развитии
ТИН на фоне герпесвирусной инфекции 6 типа
у иммунокомпрометированных пациентов после пересадки
почек [21, 30]. Наши исследования выявили
возможное участие персистенции герпес вируса
6 типа в развитии ТИН у 30,9% детей.