17, № 5. 2019

196 ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
Том 17, № 5. 2019
complement fractions were determined in children with hematuria lasting more than 2 months. Only the level of antibodies in the blood
to IgG(Nuclear Antigen) — CMV and EBV, as well as IgG antibodies to herpes type 6, was investigated by IFA.
Results. The frequency of children with hematuria was 3,1% (68 children). According to the number of red blood cells in the urine,
microhematuria was detected in 50 children (73,5%), moderate hematuria — in 7 children (10,3%), severe hematuria — in 11 children
(16,2%). Proteinuria was detected in 11 children (16,1%) and averaged 276 (47) mg/day. Calcium/creatinine ratio above 0,7 was
detected only in 3 children (4,4%), indicating the presence of hypercalciuria. The level of IgA and Cȝ and C4 complement fractions in
the blood was studied in 48 children (70,6%) with hematuria for more than 2 months: the majority of children (40 children, 83,3%) had
normal indicators. The majority of children (66 children, 97,1%) had an increased level of antibodies in the blood to herpesvirus infection
with a predominance of EBV infection in 70,5% of cases. CMV was detected in 32 children (47,1%). Herpes virus type 6 alone or in
combination with other viruses in 30,9% of cases can be manifested as tubulointerstitial nephritis with hematuria.
Conclusion. Hematuria, accompanied in 19,1% of cases with long-term subfebrility, may be due to the development of
postviraltubulointerstitial nephritis, due to the persistence and periodic reactivation of CMV, EBV or herpes type 6 viral infection.
Tubulointestitial nephritis, manifested in most cases by wave-like microhematuria, has a possible herpesviral etiology and may be the
initial manifestation of IgA nephropathy. These children should be observed to exclude progression and further development of chronic
kidney disease.
Key words: tubulointerstitial nephritis, IgA nephropathy, Epstein-Barr virus, cytomegalovirus, herpes virus type 6, hematuria,
calciuria, IgA, complement fractions C3 and C4.
(For citation: Rusnak F.I., Pavlova O.G. Hematuria in the practice of a pediatric nephrologist: possible role of herpesvirus
infection. Practical Medicine. 2019. Vol. 17, № 5, P. 195-199)
Массовые скрининговые программы выявляют
гематурию у 0,21–0.94% детей школьного возраста
[1–3]. Из них у 22,1–52,3% установлен ее гломерулярный
характер на основании морфологии эритроцитов
или по результатам нефробиопсии [1, 3–5].
Вследствие воспаления гломерул, происходит нарушение
проницаемости эндотелия капилляров и базальной
мембраны, что приводит к переходу эритроцитов
в мочевое пространство.
Острый и хронический интерстициальный нефрит
характеризуется гломерулярным типом гематурии
[6], причем этиологическим фактором как
острого, так и хронического интерстициального
неф рита могут быть Эпштейн-Барр вирусная (ЭБВ)
и цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекции [7–9].
ЭБВ, ЦМВ и вирусы герпеса 6 типа являются паренхиматозными
вирусами. Более чем 98% взрослого
населения земного шара инфицированы ЭБВ.
Многие из взрослых впервые заболели ЭБВ инфекцией
в детском или юношеском возрасте. Первичная
ЭБВ инфекция дебютирует у детей, как инфекционный
мононуклеоз [10–12]. У 5–15% взрослых
пациентов, перенесших мононуклеоз, описана
асимптоматическая микрогематурия и средневыраженная
протеинурия (до 1 г/сутки), что подразумевает
субклиническое вовлечение почек в этот
процесс [12, 13]. Повреждение почек после перенесенной
герпес вирусной инфекции 6 типа описано
только у иммунокопрометированных пациентов
после пересадки почек.
Серологичеcкий профиль антител к ЭБВ и ЦМВ
специфичен и очень полезен при диагностике неклассических
форм проявлений инфекций. В дебюте
инфекции большинство пациентов имеют антитела
к VCA(viralcapsidantigen) как IgM, так и IgG.
Повышенные VCAIgM антигены сохраняются несколько
недель (в среднем около 3 недель) или
несколько месяцев у детей старше 4 лет [12, 14].
IgG против ЕА (earlyantigencomplex) появляется в
первые дни или недели инфекции. Антитела ЭБВ и
ЦМВ к ядерному антигену NA (Nuclear Antigen) появляются
через несколько недель или месяцев после
острой инфекции [14]. Биопсия почек является
прямым доказательством участия ЦМВ и ЭБВ в
возникновении тубулоинтерстициального нефрита
(ТИН), но не всем пациентам с ТИН проводится биопсия
почек, так как проявление инфекции имеет
транзиторный характер и диагностируется поздно
или вообще не диагностируется [15, 16].
В некоторых случаях при биопсии почек у ЦМВ
ассоциированных ТИН удалось выявить антигены
к ЦМВ [17]. Чаще сообщается об индуцированном
ЦМВ инфекцией ТИН в пересаженной почке у пациентов,
получающих иммуносупрессивную терапию
[18–20]. ЦМВ быстро исчезает из органов мишеней,
так как у старших детей и у взрослых происходит
быстрая эрадикация ЦМВ [16, 17].
Вирусные инфекции почек могут приводить к
хроническим нефропатиям по различным механизмам,
включая реактивацию латентного вируса
в клубочках клеток, что приводит к рецидивирующим
поражениям клеток почки [21]. Высказывается
мнение о необходимости дальнейшего мониторирования
пациентов с острым поствирусным ТИН
для исключения прогрессирования к хронической
болезни почек [22, 23]. Однако частота почечных
проявлений у детей с ЭБВ, ЦМВ и герпес вирусной
инфекции 6 типа мало изучена.
Цель исследования — изучить частоту выявления
в крови антител к ЭБВ, ЦМВ и герпесу 6 типа
у детей, обращающихся в амбулаторное звено по
поводу тубулоинтерстициального нефрита с гематурией.
Материал и методы
В период с июля 2018 г. по июль 2019 г. к врачу
нефрологу в КДЦ 2-го уровня Детской поликлиники
Домодедовской центральной городской больницы
Московской области обратились 2183 пациентов,
из них с гематурией — 68 детей. У всех родителей
обследованных детей получено информированное
согласие на обследование и лечение. По половому
составу были 44 девочки и 24 мальчика, возрастной
состав: < 6 лет — 28 детей; 7–10 лет — 14 детей;
> 10 лет — 26 детей. У всех детей изучен анамнез
для выявления сведений о наличии гематурии
и мочекаменной болезни, тугоухости, проводилось
УЗИ почек и мочевой системы, у мам и бабушек по
линии мамы собирали общий анализ мочи и анализ
мочи по Нечипоренко. При подозрении на наслед-