17, № 5. 2019

Том 17, № 5. 2019
PRACTICAL MEDICINE 61
2A (n = 15) – 14 y.o., subgroup 2B (n = 15) – 15 y.o.) with normal growth and pubertal development. The complaints and anamnesis
were collected, genetic maps was studied. Physical (SDS growth, SDS BMI), pubertal development (Tanner scale), and bone age were
evaluated. The laboratory diagnostics of the level of blood hormones was performed: thyroid-stimulating hormone, thyroxine, Prolactin,
luteinizing hormone, follicle-stimulating hormone, total testosterone, inhibin B, antimueller hormone. To eliminate the growth hormone
deficiency, STG-stimulating tests were performed.
Results: the results of the clinical examination indicate an increase in the delay in 15 y. o. patients with constitutional delay of
growth and puberty by both SDS growth and SDS BMI. The hormonal profile of patients with constitutional delay of growth and puberty
showed a decrease in prolactin, sex hormones and IGF-1. At the same time, the degree of testosterone and LH lagging increases with
the age of patients. When assessing the markers of Sertoli cells, the level of inhibin B in patients with constitutional delay of growth
and puberty was significantly lower than in the control subgroups. The level of AMH in both main subgroups was significantly higher
than in the control subgroups, with a trend towards an increase in AMH levels in 15-year-old patients with constitutional delay of growth
and puberty, which together with a reduced level of inhibin B in the same patients may indicate a disruption in the accumulation and
maturation of Sertoli cells in patients with a long delay in puberty.
Conclusions: According to the results of the dynamic objective clinical and laboratory examination, 15-year-old patients with a long
history of growth delay, a low level of IGF-1 and inhibin B are in the risk group requiring initiation of pubertal therapy.
Key words: growth delay, puberty delay, growth hormone, testosterone, inhibin B.
(For citation: Bolotova N.V., Filina N.Yu., Cherednikova K.A., Polyakov V.K., Averyanov A.P. Clinical and hormonal features of
patients with constitutional delay of growth and puberty. Practical Medicine. 2019, Vol. 17, № 5, P. 60-67)
Одной из актуальных проблем современной педиатрии
является задержка роста у детей и подростков.
По результатам популяционных исследований,
проведенных в России, частота встречаемости низкорослости
различного генеза в детской популяции
составляет 2–3 % [1]. Особый интерес представляет
конституциональная задержка роста и пубертата
(КЗРП), поскольку до сих пор нет четкого этиопатогенетического
обоснования данного феномена и,
соответственно, нет доказанных рекомендаций по
эффективной коррекции данного состояния. Среди
возможных причин КЗРП обсуждаются молекулярные
поломки на различных уровнях системы
соматотропный гормон (СТГ) – инсулиноподобный
фактор роста-1 (ИФР-1) [2], нарушение синтеза и/
или секреции самого гормона роста, биологически
неактивный СТГ или нарушения на уровне транспорта
ИФР-1 [3]. По данным литературы, конституциональная
низкорослость диагностируется более
чем в 80% всех случаев задержки роста и почти в
65% сочетается с задержкой пубертата [2].
В настоящее время нет единого протокола ведения
пациентов с КЗРП и проблема их терапии остается
предметом многочисленных дискуссий. Ряд
исследователей рассматривают КЗРП как крайний
вариант нормы, выбирая при этом наблюдательную
тактику, основываясь на том, что дети с КЗРП
имеют благоприятный прогноз финального роста
и полового развития за счет позднего закрытия
зон роста [4]. При этом не учитываются негативные
психосоциальные и медицинские последствия
длительной задержки пубертата и медленного роста.
Исследования отечественных авторов показывают,
что только 47,7% детей с КЗРП достигают
нормального конечного роста, а остальные 52,3%
пациентов остаются низкорослыми [3]. Длительный
дефицит андрогенов, развивающийся при КЗРП,
способен привести к нарушению фосфорно-кальциевого
обмена с отставанием процессов нарастания
костной массы и развитием остеопенического
синдрома [5], нарушению липидного обмена с тенденцией
к метаболическим расстройствам, позднее
половое развитие повышает риск репродуктивных
расстройств в будущем [2]. Подростки с КЗРП плохо
адаптируются в обществе. Исследования показали,
что реализация низкорослых пациентов в профессиональном
плане ниже национального уровня на
20%, вступают в брак лишь 15% из них, что влечет
за собой резкое снижение качества жизни [6]. Вышеприведенные
данные свидетельствуют о том, что
проблема КЗРП выходит за рамки сугубо медицинской
проблемы и носит социальный характер, что
делает актуальным дальнейшие исследования.
Цель работы — оценить клинико-гормональные
особенности мальчиков-подростков различного
возраста с конституциональной задержкой роста и
пубертата (КЗРП).
Материал и методы: Проведено обсервационное
одноцентровое одномоментное исследование
70 мальчиков с КЗРП 14 и 15 лет, составивших основную
группу. Контрольную группу составили 30
практически здоровых мальчиков 14 и 15 лет с нормальными
показателями роста и полового развития
(третья и четвертая стадии полового развития по
шкале Таннера). Критериями включения в исследование
явились: возраст пациентов 14-15 лет, физическое
развитие ниже 3-го перцентиля для данного
пола и возраста (SDS роста -2,0 и ниже), 1 стадия
полового развития по шкале Таннера (1968 г.). Выброс
гормона роста на скрининговой клофелиновой
пробе более 10 нг\мл. Уровень ЛГ по результатам
диферелиновой пробы более 10 Ед\л. Критериями
исключения явилось наличие тяжелой сопутствующей
соматической патологии, гипогонадизм, гипотиреоз,
задержка роста, обусловленная дефицитом
гормона роста (СТГ) или генетическими синдромами.
Исследование проведено на базе Саратовского
государственного медицинского университета
имени В.И. Разумовского Минздрава РФ, на кафедре
пропедевтики детских болезней, детской эндокринологии
и диабетологии. В исследование вошли
пациенты, обратившиеся за медицинской помощью
в стационар детского эндокринологического отделения
Клинической больницы имени С.Р. Миротворцева
(клиническая база исследования). Лабораторная
диагностика пациентов проведена на базе
Центральной научно-исследовательской лаборатории
СГМУ.
Обследование пациентов проводилось по единому
алгоритму и включало в себя сбор жалоб, оценку
анамнеза и объективных данных. При сборе анамнеза
особое внимание уделялось времени начала
видимого отставания в росте, а также динамики
скорости роста пациентов (ежегодных прибавок
в росте). Дополнительно изучалась генетическая
карта пациентов с целью выявления отягощенности